研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析，发现明显的基因组异质性。研究人员发现，包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷（TMB）存在明显差异；不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异（图2A）；一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异（图2F）。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性，研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼（sorafenib）和乐伐替尼（lenvatinib）靶基因的表达，结果显示，一些患者（如P6和P32），在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异，这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。新一轮基本药物目录调整在即。药物增敏作用评价
药物研究的突破离不开创新技术与多学科交叉融合，人工智能与模式生物的结合正重塑小分子药物研究的未来格局。杭州环特生物积极布局AI驱动的药物研究技术，将深度学习、分子模拟与斑马鱼药物研究平台深度融合，构建智能化药物研究新体系。在药物研究的靶点发现阶段，AI算法通过挖掘海量生物医学数据，精细预测疾病相关靶点与潜在药物分子；在药物研究的分子设计阶段，生成式AI快速构建全新小分子库，再通过斑马鱼药物研究模型进行体内活性验证，形成“AI预测—斑马鱼验证—结构优化”的闭环药物研究流程。环特生物的AI+斑马鱼药物研究平台，将传统药物研究中数年的筛选周期压缩至数周，明显提升药物研究效率，带动药物研究进入智能化、精细化新时代。药物生物评价利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。
药物研究的可持续发展与绿色创新是药物研究行业应对资源环境挑战、实现长期发展的必然选择。杭州环特生物在小分子药物研究中积极践行绿色药物研究理念，构建可持续药物研究技术体系。斑马鱼作为小型脊椎动物，具有饲养成本低、繁殖快、药物用量少、实验周期短等优势，相比传统哺乳动物药物研究模型，可大幅减少药物研究中的动物使用量、资源消耗与废弃物排放，符合动物福利与绿色环保理念。环特生物在药物研究中持续优化药物研究技术流程，提升药物研究效率、降低药物研究能耗；同时开发微量化、自动化、智能化药物研究技术，进一步减少药物研究对资源的消耗。绿色药物研究不仅降低药物研究成本，更推动药物研究行业向低碳、环保、可持续方向转型。
临床前药物研究的安全性评价是决定新药能否进入临床试验的关键环节，也是药物研究中风险比较高、耗时长的阶段之一。杭州环特生物深度聚焦小分子药物研究的安全性评价，建立了符合GLP标准的斑马鱼毒理评价体系，为药物研究提供多方面、可靠的安全数据。在药物研究中，环特生物通过斑马鱼模型开展急性毒性、发育毒性、organ毒性、遗传毒性等多层次毒性评估，实时观测药物对胚胎发育、心血管、神经及肝肾等关键系统的影响。斑马鱼的体外发育特性允许在药物研究中对药物毒性进行动态、可视化追踪，结合分子生物学技术解析毒性机制，为药物研究中的化合物结构优化提供科学依据。通过环特生物的药物研究安全评价服务，药企可在药物研究早期淘汰高风险化合物，大幅提升药物研究成功率。利用斑马鱼模型评价软骨修复功效。
中药口服后需经肠道菌群代谢才能发挥疗效，这一过程被称为“菌群-中药互作”。以人参为例，其原型皂苷Rb₁在肠道菌群作用下转化为活性代谢物Rd和F₂，后者对神经元的保护作用较原型增强5倍。通过宏基因组测序发现，拟杆菌门和厚壁菌门是主要代谢菌群，其产生的β-葡萄糖苷酶可水解皂苷糖基。实验构建的“无菌小鼠+菌群移植”模型证实，移植人参代谢菌群的小鼠，其脑缺血损伤面积较普通小鼠减少40%。此外，菌群代谢产物（如短链脂肪酸）还可通过肠-脑轴调节免疫功能。这些发现为中药“菌群依赖性疗效”提供了机制解释，也为个性化用药提供了菌群检测指标。评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。药物的安全性与有效性评价
药物高通量筛选、化合物活性筛选。药物增敏作用评价
基于HE染色，从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究，观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中，多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物（HepPar1/AFP）和ICC标记物（KRT19/EPCAM）；患者来源的类organ异种移植物（PDOX）模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化，证实了类organ与组织的表型异质性。接着，研究团队通过全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq），从体细胞突变（somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度，评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示，cancer组织和类organ之间的突变负荷相当，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明，类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似，而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物（图 1C、D）；通过分析类organ的基因表达谱发现，类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性（图 1H）。药物增敏作用评价
