中药复方通过多成分、多靶点、多途径发挥疗效,但其作用机制长期存在“黑箱”问题。网络药理学技术的引入,为解析复方机制提供了新范式。以经典方剂“补阳还五汤”为例,研究者通过数据库挖掘其127种化学成分,结合靶点预测算法,筛选出与神经保护相关的关键靶点(如VEGF、BDNF)。进一步通过分子对接验证,发现黄芪甲苷、川芎嗪等成分可稳定结合PI3K/Akt通路关键蛋白,启动神经元存活信号。实验验证显示,该复方能显著提高脑缺血大鼠海马区神经元密度,且作用强度与单体成分联用相当,揭示了复方“协同增效”的科学内涵。这种“成分-靶点-通路-表型”的系统研究模式,正推动中药从经验医学向精细医学转型。利用斑马鱼模型评价抗焦虑功效。药理学设计性实验

中药药效评价需结合体内外实验模型,验证其医疗作用。体外实验常用细胞模型,如人肝ancer细胞HepG2用于评估中药抗tumor活性。例如,研究发现黄连素可通过诱导细胞凋亡抑制肝ancer细胞增殖。体内实验则依赖动物模型,如糖尿病小鼠模型用于测试中药降糖效果。例如,六味地黄丸可明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。此外,网络药理学技术通过整合多组学数据,预测中药与靶点的相互作用,为实验设计提供方向。例如,通过构建“成分-靶点-疾病”网络,发现黄芪多糖可能通过调节PI3K/Akt信号通路发挥免疫调节作用。对药物不良反应副作用评价评价血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。

陕西省创新生物技术研究院是一所以国际前列的天然药物研发和关键技术解决为宗旨,以天然药品、天然保健品、天然食品、天然日化产品、生物制品等为主要研究方向的专业研究机构。旨在通过新理念、新工艺、新设备,研究和开发生物酶催化技术,开发环境友好、污染低、操作简便、转化率高的催化剂和应用体系,积极推动我省生物医药、食品、日化、环保等产业的快速健康发展。先后被陕西省相关机构认定为陕西省制造业创新中心(陕西省生物酶催化创新中心)、陕西省创新药物研究中心、陕西省“四主体一联合”创新生物技术校企联合研究中心、陕西省新型研发机构等。
近年来,以坚定的信念投身于渐冻症的研究中。过去4年来,蔡磊带领团队,组织国内1万多名渐冻症患者及时信息互通,建立了以患者为中心的360度全生命周期医疗数据平台;并投入科研团队,设立动物实验基地,推动药物研发和临床试验等。2024年1月,蔡先生与夫人表示将再捐助1亿元,用于支持渐冻症的基础研究、药物研发、临床医疗等科研项目。为众人抱薪者,不可使其冻毙于风雪!环特生物深知蔡磊先生“决战渐冻”时间的紧迫性,更深知斑马鱼在攻克渐冻症过程中将面临的种种挑战。斑马鱼模型评价半数致死浓度。

基于HE染色,从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究,观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中,多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物(HepPar1/AFP)和ICC标记物(KRT19/EPCAM);患者来源的类organ异种移植物(PDOX)模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化,证实了类organ与组织的表型异质性。接着,研究团队通过全外显子组测序(WES)、RNA测序(RNA-seq),从体细胞突变(somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度,评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示,cancer组织和类organ之间的突变负荷相当,包括TP53,AXIN1和CTNNB1;在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明,类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似,而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物(图 1C、D);通过分析类organ的基因表达谱发现,类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性(图 1H)。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。药效药理研究
关于药物功效的合理评价。药理学设计性实验
小分子药物研究的关键在于高效发现与优化具有靶向性、高活性、低毒性的先导化合物,这一过程依赖先进的模式生物与筛选技术。杭州环特生物作为小分子药物研究的创新服务商,以斑马鱼为关键工具,建立了国际前列的药物研究高通量筛选平台。在药物研究的早期发现阶段,环特生物利用斑马鱼胚胎对微量化合物高度敏感的特点,可在96孔板体系中完成上万种化合物的同步筛选,样品消耗量只为传统哺乳动物模型的1/100。通过自动化显微成像与AI图像分析技术,精细量化药物研究中化合物对疾病表型的改善效果,快速锁定高潜力候选分子。这种“体内、快速、低成本”的药物研究范式,突破了传统体外细胞筛选与哺乳动物实验的瓶颈,为小分子药物研究注入强大动能。药理学设计性实验