这些年来,人们在AG中发现了许多生物活性成分;然而,研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在,我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel,该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型,评价西洋参的抗心力衰竭活性,并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术(UHPLC-QE-Orbitrap-MS)的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选,使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分;同时,利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。利用斑马鱼模型评价抗癫痫作用。合理用药评价

中药口服后需经肠道菌群代谢才能发挥疗效,这一过程被称为“菌群-中药互作”。以人参为例,其原型皂苷Rb₁在肠道菌群作用下转化为活性代谢物Rd和F₂,后者对神经元的保护作用较原型增强5倍。通过宏基因组测序发现,拟杆菌门和厚壁菌门是主要代谢菌群,其产生的β-葡萄糖苷酶可水解皂苷糖基。实验构建的“无菌小鼠+菌群移植”模型证实,移植人参代谢菌群的小鼠,其脑缺血损伤面积较普通小鼠减少40%。此外,菌群代谢产物(如短链脂肪酸)还可通过肠-脑轴调节免疫功能。这些发现为中药“菌群依赖性疗效”提供了机制解释,也为个性化用药提供了菌群检测指标。如何对药品进行安全性评价药物临床前研究实验。

研究人员在116名患者的376种类organ中筛选出7种PLC相关药物,包括前列药物乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib),二线药物瑞格拉非尼(reorafenib)和阿帕替尼(apatinib),anti-VEGFR抗体贝伐单抗(bevacizumab),以及靶向具有可操作突变的ICC药物,包括佩米替尼(pemigatinib,靶向含FGFR2融合/重排的胆管cancer)和艾伏尼布 (ivosidenib,靶向IDH1突变的化疗难治性胆管cancer)。结果显示,7种筛选药物的IC50和AUC值之间存在很强的相关性。接着,研究人员基于类organ药物敏感性结果与相应临床反应进行比较,发现临床反应支持使用类organ的乐伐替尼(lenvatinib)敏感性结果,与索拉非尼(sorafenib)、阿帕替尼(apatinib)的类似比较,也证实了类organ药物筛选的预测价值。
抗ancer药物的研发在近几十年取得了明显进展,但依然面临诸多挑战。传统的化疗药物如紫杉醇,通过干扰细胞的有丝分裂过程,阻止ancer细胞的增殖。它在多种ancer的医疗中都有应用,如乳腺ancer、卵巢ancer等。然而,化疗药物往往缺乏特异性,在杀伤ancer细胞的同时也会对正常细胞造成严重损害,引发脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列副作用。近年来,靶向抗ancer药物应运而生,像针对肺ancer中表皮生长因子受体(EGFR)突变的厄洛替尼,它能够精细地作用于ancer细胞上的特定靶点,阻断tumor生长相关的信号通路,具有疗效明显且副作用相对较小的优势。但靶向药物也并非完美,部分患者可能会出现耐药现象,这就需要不断深入研究ancer细胞的耐药机制,开发新一代的靶向药物或者联合医疗方案,以提高ancer患者的生存率和生活质量。利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。

心血管药物在维护人类心脏健康方面发挥着关键作用。例如他汀类药物,是临床上常用的降脂药,通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶,降低血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平。高 LDL-C 水平是动脉的粥样硬化的重要危险因素,他汀类药物的应用可以有效减少动脉的粥样硬化斑块的形成,降低guanxin病、心肌梗死等心血管疾病的发病风险。此外,抗高的血压药物种类繁多,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),它通过抑制血管紧张素转换酶的活性,减少血管紧张素 II 的生成,从而舒张血管,降低人体血压。这些心血管药物的合理使用需要医生根据患者的具体病情,如血压、血脂水平、是否合并其他疾病等综合考虑,制定个性化的治疗方案,并且患者需要长期规律服药,同时配合健康的生活方式,如低盐低脂饮食、适量运动等,才能更好地控制心血管疾病的发展。评价疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。药品质量控制方案
新一轮基本药物目录调整在即。合理用药评价
中药研究实验是揭示中药药效物质基础、作用机制及安全性的关键手段,其融合了传统中医药理论与现代科学技术。中药成分复杂,通常包含数百种化合物,单一成分难以完全解释其疗效。例如,丹参中的丹参酮类、酚酸类成分协同作用,具有抗氧化、抑炎和改善微循环的多重功效。通过实验研究,可分离鉴定活性成分,明确其药理作用,为中药现代化提供科学依据。此外,实验研究还能验证中药经典方剂的有效性,如青蒿素通过抗疟实验从青蒿中提取,挽救了全球数百万疟疾患者生命。这一过程不仅推动了中药国际化,也为全球药物研发提供了新思路。合理用药评价