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环境污染是NAFLD发生的重要危险因素。在动物实验中,越来越多的证据表明高脂肪饮食(HFD)会加重环境化学物质引起的NAFLD。在过去的几十年里,超重和肥胖已成为世界范围内普遍存在的健康威胁,并与NAFLD风险的增加密切相关。在此,我们的目的是确定暴露于TBPH是否会诱导NAFLD进展及其潜在机制。斑马鱼作为模型生物,在肝脏细胞组成、功能、信号和介导肝脏疾病的细胞过程方面与人类相似,使其成为研究肝脏疾病基本机制的有用系统。斑马鱼被喂食正常饮食(ND)或HFD,并进行生化测试、组织病理学观察和肝脏转录谱分析以评估NAFLD易感性。为了进一步探索NAFLD发病机制的潜在毒理学机制,我们研究了表观遗传修饰(例如DNA甲基化)。我们的研究结果表明,TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脏脂质代谢并诱发了NAFLD。斑马鱼模型实验评价细胞凋亡。药效科研

药效科研,药物

这些年来,人们在AG中发现了许多生物活性成分;然而,研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在,我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel,该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型,评价西洋参的抗心力衰竭活性,并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术(UHPLC-QE-Orbitrap-MS)的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选,使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分;同时,利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。评价药物的安全性评价利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。

药效科研,药物

药物研究的突破离不开创新技术与多学科交叉融合,人工智能与模式生物的结合正重塑小分子药物研究的未来格局。杭州环特生物积极布局AI驱动的药物研究技术,将深度学习、分子模拟与斑马鱼药物研究平台深度融合,构建智能化药物研究新体系。在药物研究的靶点发现阶段,AI算法通过挖掘海量生物医学数据,精细预测疾病相关靶点与潜在药物分子;在药物研究的分子设计阶段,生成式AI快速构建全新小分子库,再通过斑马鱼药物研究模型进行体内活性验证,形成“AI预测—斑马鱼验证—结构优化”的闭环药物研究流程。环特生物的AI+斑马鱼药物研究平台,将传统药物研究中数年的筛选周期压缩至数周,明显提升药物研究效率,带动药物研究进入智能化、精细化新时代。

精神类药物对于医疗各种精神障碍疾病意义重大。以抗抑郁药物为例,选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如氟西汀,它的作用机制是通过抑制神经元对 5 - 羟色胺的再摄取,增加突触间隙中 5 - 羟色胺的浓度,从而改善患者的抑郁情绪、焦虑症状以及睡眠障碍等。这类药物相较于传统的抗抑郁药,副作用相对较轻,安全性较高,成为了目前医疗抑郁症的用药。而在医疗精神分裂症方面,抗jingshen病药物如利培酮发挥着重要作用,它可以阻断多巴胺 D2 受体以及 5 - 羟色胺受体等多种神经递质受体,调节大脑中神经递质的失衡,缓解患者的幻觉、妄想等阳性症状以及情感淡漠、社交退缩等阴性症状。但精神类药物的使用需要谨慎,医生要密切关注患者的症状变化、药物不良反应等情况,并且在医疗过程中常常需要结合心理医疗等综合手段,以帮助患者更好地恢复社会功能,提高生活质量。利用斑马鱼模型评价抗PM2.5功效。

药效科研,药物

中药研究实验是揭示中药药效物质基础、作用机制及安全性的关键手段,其融合了传统中医药理论与现代科学技术。中药成分复杂,通常包含数百种化合物,单一成分难以完全解释其疗效。例如,丹参中的丹参酮类、酚酸类成分协同作用,具有抗氧化、抑炎和改善微循环的多重功效。通过实验研究,可分离鉴定活性成分,明确其药理作用,为中药现代化提供科学依据。此外,实验研究还能验证中药经典方剂的有效性,如青蒿素通过抗疟实验从青蒿中提取,挽救了全球数百万疟疾患者生命。这一过程不仅推动了中药国际化,也为全球药物研发提供了新思路。利用斑马鱼模型实验评价降糖功效。药品评价与遴选

斑马鱼评价炎症反应作用。药效科研

线粒体功能障碍是神经退行性疾病的关键病理,而中药可通过调节线粒体动态(融合/分裂)发挥保护作用。以石杉碱甲为例,其可抑制Drp1蛋白活性,减少线粒体过度分裂,维持神经元线粒体网络稳定性。实验显示,石杉碱甲处理后的阿尔茨海默病模型小鼠,其海马区线粒体嵴结构完整率提高40%,认知功能明显改善。另一机制是中药对线粒体自噬的调节,如黄芪多糖可启动PINK1/Parkin通路,清理受损线粒体,减少神经元凋亡。此外,中药复方(如六味地黄丸)可通过调节线粒体生物发生相关基因(如PGC-1α),促进线粒体再生。这些研究为中药医疗神经退行性疾病提供了线粒体水平的机制解释。药效科研

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