原发性肝cancer（Primary Liver Cancer, PLC）是全球cancer相关死亡的第三大原因，包括肝细胞cancer（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、肝内胆管cancer（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）及混合型肝细胞-胆管cancer（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC）。内异质性（Intra-tumor Heterogeneity, ITH）被认为是cancer医疗的主要障碍。先前的研究已经揭示了HCC、ICC和CHC中存在相当程度的基因组异质性，反映了具有不同分子特征的多样化细胞群，决定了药物敏感性并可能导致医疗失败。患者来源的类organ（Patient-derived Organoids, PDO）培养已被证明是一种强大的工具，可以用于再现异质性并研究不同cancer类型中的药物敏感性，包括PLC疾病建模和药物筛选。然而，以前的PLC类organ研究受到样本数量的限制，且缺乏多区域样本。因此，建立一个大规模的PLC类organ生物库，对PLC异质性的深入理解和开发新的医疗策略，尤其对个性化医疗和精细医疗至关重要。评价血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。药酒功效评价
研究人员对32名肝cancer患者的多区域类organ进行了基因组分析，发现明显的基因组异质性。研究人员发现，包括P1、P4、P6和P23在内的一个亚组患者在多区域样本中cancer突变负荷（TMB）存在明显差异；不同区域的cancer样本在基因突变和拷贝数变化方面存在差异（图2A）；一些与肝cancer相关的基因在不同区域的表达存在差异（图2F）。为了验证基因组和相关转录组的异质性是否可能导致药物敏感性的异质性，研究人员用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列药物索拉非尼（sorafenib）和乐伐替尼（lenvatinib）靶基因的表达，结果显示，一些患者（如P6和P32），在来自不同区域类organ中的靶基因表达存在很大差异，这表明可能存在cancer内药物反应的异质性。评价化学药物质量利用斑马鱼模型评价帕金森病防治作用。
基于HE染色，从每个组织样本中收集1-5个区域进行研究，观察证实了类organ与亲代组织间的组织病理学相似。在HCC患者中，多区域来源的类organ和亲本cancer组织都显示HCC标记物（HepPar1/AFP）和ICC标记物（KRT19/EPCAM）；患者来源的类organ异种移植物（PDOX）模型也重现了亲代cancer的组织病理学。通过免疫荧光、免疫组化，证实了类organ与组织的表型异质性。接着，研究团队通过全外显子组测序（WES）、RNA测序（RNA-seq），从体细胞突变（somatic mutations)、拷贝数变异(copy number alterations, CNA)和转录组相似性等多维度，评估类organ生物库重现PLC组织cancer间和cancer内的异质性。结果显示，cancer组织和类organ之间的突变负荷相当，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer组织和类organ之间发现87.5%的cancer相关突变的中位一致性。这表明，类organ的组织病理学特征与亲本cancer相似，而且能表达肝细胞cancer和肝内胆管cancer的标志物（图 1C、D）；通过分析类organ的基因表达谱发现，类organ与亲本cancer之间存在高度的相关性（图 1H）。
中药抗tumor研究已从直接杀伤细胞转向表观遗传调控领域。以黄芩苷为例，其可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，上调p21基因表达，诱导肿瘤细胞周期阻滞。实验显示，黄芩苷处理后的肝ancer细胞，其H3K27ac修饰水平明显升高，促进抑ancer基因转录。另一机制是中药多糖对DNA甲基化的调节，如茯苓多糖可降低结直肠癌细胞中DNMT3B表达，恢复MLH1等抑ancer基因的甲基化沉默。此外，中药复方（如四君子汤）可通过调节miRNA表达（如上调miR-34a），抑制tumor干细胞自我更新。这些表观遗传调控研究，为中药抗tumor提供了新的分子靶点，也解释了其“多靶点、低毒性”的优势。转基因NBT斑马鱼评价周围神经保护剂功效。
表观遗传调控，如DNA甲基化，通过干扰脂质代谢在人类肥胖发展中发挥作用。我们假设TBPH破坏代谢处理器，通过PPAR信号导致脂质稳态受损通路；然而，TBPH对脂质代谢的生物学作用仍有待阐明。据报道，许多环境污染物会破坏动物体内的脂质稳态，导致异常的脂质积累，主要是肝细胞中甘油三酯(TG)的积累，并伴随肝细胞膨胀、炎症和氧化应激。这些不良反应可能导致肝脂肪变性或从单纯性脂肪肝转变为代谢综合征的肝脏表现，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学表型。斑马鱼模型评价多发性硬化疗愈药物筛选功效。湖南省药品安全性评价中心
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这些年来，人们在AG中发现了许多生物活性成分；然而，研究者们对这些抗心力衰竭活性的关键药效学成分的理解是不够的。现在，我们分享2022年10月由山东第一医科大学、山东省医学科学院研究团队发表在《FrontiersinPharmacology》的一项研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel，该研究建立了斑马鱼心力衰竭模型，评价西洋参的抗心力衰竭活性，并通过基于超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱-质谱技术（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代谢组学分析对AG样品中的差异组分进行了筛选，使用斑马鱼模型验证了其潜在的活性成分；同时，利用网络药理学和分子对接技术预测了可能的机制。药酒功效评价
