随着电子产品的大量使用,用眼的时间和强度已远超过去,用眼过度引起一系列视力问题。研究表明,高度近视、视网膜疾病、白内障、眼干燥关节综合征均与眼细胞凋亡相关。斑马鱼的眼部血管结构跟人非常相似,斑马鱼视网膜结构也跟人高度相似。用霉酚酸吗啉乙酯可以诱发斑马鱼眼细胞凋亡,模拟人的眼部疾病。用特异性荧光染色(呈绿色),患有眼疾的斑马鱼眼细胞凋亡较正常斑马鱼明显增多,在荧光显微镜下可以观察到。经过每组30尾斑马鱼的对比实验,眼保护剂组斑马鱼眼细胞与正常对照组相似,并未出现模型对照组的大面积细胞凋亡情况。斑马鱼实验模型-药物、化妆品功效评价。药品上市前安全性评估报告

研究人员在116名患者的376种类organ中筛选出7种PLC相关药物,包括前列药物乐伐替尼(lenvatinib)和索拉非尼(sorafenib),二线药物瑞格拉非尼(reorafenib)和阿帕替尼(apatinib),anti-VEGFR抗体贝伐单抗(bevacizumab),以及靶向具有可操作突变的ICC药物,包括佩米替尼(pemigatinib,靶向含FGFR2融合/重排的胆管cancer)和艾伏尼布 (ivosidenib,靶向IDH1突变的化疗难治性胆管cancer)。结果显示,7种筛选药物的IC50和AUC值之间存在很强的相关性。接着,研究人员基于类organ药物敏感性结果与相应临床反应进行比较,发现临床反应支持使用类organ的乐伐替尼(lenvatinib)敏感性结果,与索拉非尼(sorafenib)、阿帕替尼(apatinib)的类似比较,也证实了类organ药物筛选的预测价值。体内外药效评价利用斑马鱼模型评价抗癫痫作用。

在与青云山药业沟通此次项目建设的需求之后,从空间布局、功能区划分、设备配置到装修设计等方面,为其快速出具了具有高适配度的斑马鱼实验室建设方案。斑马鱼养殖单元、生物饲料孵化设备、各类体视显微镜和荧光定量PCR等数十套专业设备(此处只列举部分),组成实验室硬件设备矩阵,成为该斑马鱼实验室关键的功能单元。硬件单元交付后,我们还为其开展了从斑马鱼养殖繁育、模型构建、实验操作和日常管理等方面的系统培训,为保障实验室正常运营提供专业扎实的知识传授,助力其在企业内部创新与研发中发挥更大价值。
斑马鱼试验表明,AG的抗心力衰竭作用因产区而异。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草药代谢组学分析结果表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、拟人参皂苷F11和番荔枝碱是差异成分,可能是导致疗效变化的原因。利用斑马鱼模型、网络药理学和Q-PCR技术进一步分析表明,人参皂甙Rg3、人参皂甙Rg5、人参皂甙Rg6、苹果酸、奎尼酸和拟人参皂甙F11是抗心力衰竭的药效学标志物(P标志物)。通过斑马鱼模型和代谢组学技术,研究人员快速鉴定了AG中抗心力衰竭的P标志物,这些P标志物可能为AG的质量控制和新药开发提供新的参考标准。斑马鱼模型评价促进组织再生伤口愈合功效。

中药质量控制是保障临床疗效的关键。2025年,中国药典新增“指纹图谱-生物效价”双控模式,以黄芪为例,其指纹图谱需包含毛蕊异黄酮葡萄糖苷等6个特征峰,且生物效价(免疫增强作用)不得低于标准品的80%。高通量液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)的应用,使多成分定量分析时间从2小时缩短至15分钟。例如,在黄连质量控制中,可同时测定小檗碱、巴马汀等8种生物碱,含量波动范围控制在±5%以内。此外,近红外光谱(NIR)在线检测技术已用于中药提取过程监控,实时调整温度、时间等参数,确保批次间一致性。这些标准的升级,推动中药从“经验质量控制”向“科学质量控制”跨越。利用斑马鱼模型评价改善贫血功效。口服药物的安全性评价检测
利用斑马鱼模型评价改善心动过缓功效。药品上市前安全性评估报告
脑出血是指非外伤性脑实质内部血管破裂引发的脑内出血病症,占全部脑卒中的20%~30%,急性期病死率为30%~40%。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是他汀类药物发挥抑制作用的直接作用点,HMGCR功能被抑制会影响血管的完整性和稳定性,诱发脑出血。由于斑马鱼大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征,血管与神经系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上。在大量摄入辛伐他汀后,斑马鱼脑部也会出现脑出血的情况,患有脑出血的斑马鱼的脑部会出现明显的片状出血,而正常斑马鱼没有;由于脑出血斑马鱼的心搏输出量和血流速度也会降低,利用血流分析仪可明显观察到。脑出血可直接造成反应迟钝、运动功能障碍,可通过行为分析软件观察斑马鱼的行为轨迹。我们评价斑马鱼脑出血有4个指标:1.脑出血发生率;2.心搏输出量;3.血流速度;4.行为学(运动改善)。药品上市前安全性评估报告