四溴邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(TBPH)是一种新型溴化阻燃剂，是五溴联苯醚(BDEs)等传统溴化阻燃剂的替代品，已被列为高产量化学品。在过去十年中，它的大规模使用伴随着宽泛的污染，导致在室内灰尘、空气、污水污泥和水生环境中检测到它的存在。此外，据报道，TBPH在水生食物网中经历了营养放大，在鱼类、海洋海豚和鼠海豚中检测到高浓度在人类样本中也检测到它的存在，如头发、指甲、血清和母乳。虽然TBPH已在环境和生物体中被检测到，但根据先前的研究，在暴露的生物体(如鱼类)中，急性毒性相对较低。然而，TBPH的结构类似于邻苯二甲酸二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯，一种已知的过氧化物酶体增殖剂和脂质代谢干扰物；因此，TBPH已被证明是过氧化物酶体增殖体ji活核受体γ (ppartγ)激动剂。在我们对斑马鱼胚胎的研究中，我们观察到急性暴露于TBPH诱导了脂质储存的减少，主要以依赖于pparγ的方式，通过促进pparγ启动子的去甲基化和激发下游参与脂质代谢的基因转录。核受体信号在脂质代谢功能障碍中起着至关重要的作用，尤其是PPAR家族。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。药理药效研究
在药物开发的过程中，药物的有效性评价是决定药物终能否上市的关键之一。药物有效性研究包括了动物试验中的药效学研究和人体临床试验中的有效性研究。对于药物研发来说，动物药效学试验是人体试验的基础，因为如果一个化合物要作为药物用于人类，必须要有一定的动物研究的结果，再用于人体研究，才符合伦理学的原则。因此动物研究的目的就是为保证化合物初次用于人体的安全有效性，动物试验应显示主要的药效作用和毒性以及药代动力学特性，人们需要根据动物试验的结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量。而只有通过人体临床试验证明药物的安全有效性后，药物才能终获得上市，广泛应用。药理作用研究利用斑马鱼模型评价老年痴呆防治作用。
脑出血是指非外伤性脑实质内部血管破裂引发的脑内出血病症，占全部脑卒中的20%～30%，急性期病死率为30%～40%。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是他汀类药物发挥抑制作用的直接作用点,HMGCR功能被抑制会影响血管的完整性和稳定性，诱发脑出血。由于斑马鱼大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征，血管与神经系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上。在大量摄入辛伐他汀后，斑马鱼脑部也会出现脑出血的情况，患有脑出血的斑马鱼的脑部会出现明显的片状出血，而正常斑马鱼没有；由于脑出血斑马鱼的心搏输出量和血流速度也会降低，利用血流分析仪可明显观察到。脑出血可直接造成反应迟钝、运动功能障碍，可通过行为分析软件观察斑马鱼的行为轨迹。我们评价斑马鱼脑出血有4个指标：1.脑出血发生率；2.心搏输出量；3.血流速度；4.行为学（运动改善）。
利用斑马鱼模型评价保护肾脏功效。肾脏是人体的重要组成部分,,发挥着从血液中滤过代谢废物并维持体内正常酸碱和渗透压平衡的重要作用。斑马鱼的肾脏与哺乳动物肾脏的发育及疾病的发生、发展存在很多相似之处，涉及的许多基因具有高度保守性。因此，斑马鱼适合用于评价保护肾脏功效。马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞，导致肾间质纤维化及肾萎缩，并出现低分子蛋白尿、严重贫血症状，被称为“马兜铃酸肾病”。在人体和斑马鱼上，马兜铃酸均可诱发肾性水肿和肾脏形态功能异常，引起不可逆性肾损伤并至死亡。评价保护肾脏功效有两个指标：1.肾性水肿发生率。由于斑马鱼通体透明，肾性水肿可以明显的被观察到。2.肾小球滤过率。通过注射荧光物质，正常斑马鱼可将荧光物质排出体外，肾小球滤过功能损伤的斑马鱼不能将荧光物质排出体外。观察斑马鱼全身荧光强度可分析肾小球滤过率。斑马鱼模型实验评价细胞凋亡。
TBPH暴露会导致斑马鱼脂肪肝疾病的发展，并导致氧化应激。TBPH暴露破坏了斑马鱼的肝脂代谢，并诱导了非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）。TBPH暴露还导致DNA去甲基化，并影响肝脏转录组。作为健康美丽产业CRO服务开拓者与带动者、斑马鱼生物技术的全球带领者，环特生物搭建了“斑马鱼、哺乳动物、人体”多维生物技术服务体系，开展健康美丽CRO服务、科研服务、智慧实验室搭建三大业务。目前，环特已建立200多种斑马鱼模型，脑类organ、心脏类organ及各种类organ培养平台，欢迎有需要的读者垂询！药物临床前研究实验-药物功效与安全性评价。药理药效研究
斑马鱼模型评价急性毒***理药效研究
斑马鱼胃肠道粘膜屏障系统由较完整的机械屏障、化学屏障和免疫屏障构成，与哺乳动物高度相似，可作为胃肠道粘膜屏障研究的动物模型。三******磺酸（TNBS）可破坏肠道粘膜屏障，与肠组织蛋白结合形成抗原，发生变化反应，诱发结肠炎。杯状细胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保护上皮细胞，肠黏膜损伤时杯状细胞数量减少。我们可以应用特异性的染料（呈蓝色），观察肠道杯状细胞数目，评价肠道粘液分泌功能。 我们将受测试斑马鱼分成三组，分别是正常对照组、模型对照组和服用肠道粘膜辅助保护剂组。其中正常对照组未经任何处理，模型对照组与服用肠道粘膜辅助保护剂组都摄入了等量的TNBS（TNBS通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内）。服用肠道粘膜辅助保护剂组在TNBS诱导肠道粘膜损伤之后摄入类似的肠道粘膜辅助保护剂。服用一段时间肠道粘膜辅助保护剂后，我们观察和分析肠道杯状细胞数目。药理药效研究
