阳离子脂质体的递送的优势各种基于核酸的分子已被研究作为下一代***药物，包括质DNA，反义寡脱氧核苷酸(as-odn)，小干扰RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。这些分子共享各种物理化学性质，比化学药物更大，并且携带高度负电荷，限制了它们的细胞递送。因此，核酸疗法要想取得成功，就必须在识别合适的靶蛋白的同时，开发新的递送系统。质粒DNA是**早被认为用于***目的的核酸之一，长期以来一直在基因***的背景下进行研究。在此背景下，研究人员已经将重点放在病毒载体上，它可以赋予高转染效率和基因表达的连续调节。然而，Gelsinger在使用腺病毒载体的临床试验中不幸死亡，让人们意识到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒载体作为候选药物有几个缺点，例如需要为每个靶分子设计载体的不便，以及缺乏关于细胞表达剂量依赖性的知识。PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。荧光脂质体载药合成
microRNA脂质体
microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA，通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录，其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸)，携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中，在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***，成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中，以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 中国澳门microbubble脂质体载药由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体， 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。
CpGODNs是一种合成的单链DNA，已知可作为疫苗佐剂，也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的，据报道，CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs，以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现，与裸CpGODNs相比，经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移，抑制肺内肿瘤细胞的增殖，延长小鼠的存活时间。此外，CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力，类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合，每只小鼠给予100ug的剂量，30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明，DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。
脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达，并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合，并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，连续3天)，导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后，在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%)，并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。脂质体的缓释作用可以减少给药频率。
脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。脂质体制备方法：二次乳化法。DLinMC3DMA脂质体载药核酸
质粒DNA要在细胞内被有效地翻译，质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质，并从细胞质进入细胞核。荧光脂质体载药合成
脂质体质量控制脂质体的质量控制是确保其制备过程中符合一定标准和规范的重要步骤，主要包括以下几个方面：1.原材料质量控制：对用于制备脂质体的原材料进行严格的质量控制，包括磷脂质、胆固醇、表面活性剂、PEG衍生物等。确保原材料的纯度、稳定性和符合规定的质量标准。2.制备工艺参数控制：控制制备脂质体的生产工艺参数，包括溶剂的选择、温度、搅拌速度、pH值等。这些参数的调节能够影响脂质体的形态、大小、分布和稳定性。3.产品特性测试：对制备好的脂质体产品进行一系列的特性测试，包括粒径分布、形态观察、稳定性测试、药物载荷量和释放特性等。这些测试可以评估脂质体的质量和性能是否符合规定标准。4.微生物污染控制：严格控制制备过程中的微生物污染，采取合适的无菌操作和消毒措施，确保脂质体产品的无菌性和安全性。5.质量标准建立：建立完善的脂质体产品质量标准，包括原材料标准、生产工艺参数标准、产品特性标准等，以确保产品质量的稳定性和一致性。通过以上质量控制措施的实施，可以保证脂质体产品具有良好的质量和性能，从而更好地满足药物输送等应用的需求。荧光脂质体载药合成
