非病毒载体通常具有比病毒载体更低的转染效率，但由于它们被认为要安全得多，因此已被***研究。纳米颗粒递送系统，其中阳离子脂质纳米颗粒通过核酸的负磷酸基团装载，是一类主要的非病毒载体，显示出高生产力和装载效率。用于携带核酸的纳米颗粒系统在整体上可分为基于脂质或聚合物的纳米颗粒，在与核酸相互作用后，每种纳米颗粒都被称为“脂质复合物”或“多聚体”。这些复合物的细胞递送被认为是通过内吞作用发生的，然后内体逃逸到细胞质中。阳离子脂质体作为核酸的一种传递系统，具有一定的优势。首先，阳离子脂质体在体内给药后是可生物降解的。内源性酶的存在可以分解脂质体的脂质成分。脂质体在各种纳米载体之间****的生物相容性导致在体内研究中使用阳离子脂质体递送各种sirna。脂质组成依赖性的表面电荷密度调节可以控制与带负电的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂质或功能性脂质的包含可以使脂质体的多种表面修饰成为可能。此外，在阳离子脂质体的脂质双层中包含亲脂性化学药物可以提供***药物和***性核酸的共递送。鉴于阳离子脂质体的优势，人们已经研究了阳离子脂质体用于递送各种核酸，如质粒DNA、反义寡核苷酸和siRNA。合适的温度可以确保膜材的良好溶解和脂质体的形成，同时避免药物的降解和脂质体的不稳定。江苏肝脏靶向脂质体载药
脂质体，从名字就能猜到，它和“脂”有关。简单来说，它是由磷脂等脂质材料组成的微小囊泡，就像一个个纳米级别的“小气球”。这些“小气球”可厉害啦，它们的结构特殊，有亲水性的外层和疏水性的内层。这就好比一个房子，有的房间喜欢水，有的房间不喜欢水。这种独特结构，让脂质体能够轻松包裹各种药物，不管是喜欢水的药物，还是不喜欢水的药物，都能找到合适的“房间”住进去。为什么说脂质体载药是“绿色通道”呢？首先，它能提高药物的稳定性。很多药物在人体里就像脆弱的“小树苗”，很容易被各种酶和酸碱环境破坏。脂质体就像给这些“小树苗”穿上了一层坚固的“防护服”，把药物和外界不利环境隔开，让药物能保持活性，顺利到达病变部位。 企业脂质体载药动物实验脂质体载药技术在未来的发展方向包括提高药物包封率和稳定性、增强靶向性、拓展临床应用领域等方面。
脂质体各组分对核酸递送效率的影响对于使用阳离子脂质体开发核酸***剂，一个先决条件是必须将核酸适当地递送到靶细胞并到达适当的亚细胞区室(例如，细胞质或细胞核)。已知阳离子脂质体的递送效率会受到阳离子脂质和辅助脂质类型及其组成的影响。阳离子脂质是纳米粒子的**成分，具有一个带正电的头基和一个或两个由碳氢链或类固醇结构组成的疏水尾区的共同结构。Felgner和同事报道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵（DOTAP）的合成，其具有一个单价阳离子头和两个碳氢化合物尾部,并用于制备小的单层脂质体。他们将DNA包裹的脂质体转染到小鼠L细胞中,并证明阳离子脂质中和了带负电荷的DNA,使阳离子脂质体有更好的机会与带负电荷的细胞膜相互作用。从那时起，各种阳离子脂质和基于脂质的纳米颗粒被设计和评估用于核酸的细胞递送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。这些新的阳离子脂质已经通过文库技术和基于理性的预测相结合的方法被鉴定出来。对类脂类材料文库的筛选产生了由十个碳和两个烷基链组成的阳离子脂质，发现其比其他候选物更有效。
Luciferinregeneratingenzyme（LRE）与D-荧光素钾盐的结合及影响结合方式：Luciferinregeneratingenzyme（LRE）有助于体外循环D-荧光素，通过与D-荧光素钾盐结合，参与荧光素的再生过程。其中，位于LRE的luciferin结合域I和II被认为是潜在的荧光素结合位点17。例如，通过定点突变将L.turkestanicus的LRE中luciferin结合域I的氨基酸T69、G75和K77进行替换，发现单突变T(69)R与野生型和其他突变体相比，在较长时间内使荧光酶的光输出增加了两倍以上；而双突变（K(77)E/T(69)R）在短时间内使生物发光信号增加了两倍以上。对反应活性的影响：这些突变表明特定氨基酸在LRE与D-荧光素钾盐结合中的重要性，进而影响荧光素-荧光酶的体外生物发光。氨基酸的替换可能改变了LRE与D-荧光素钾盐的结合亲和力和稳定性，从而影响反应活性。合适的氨基酸组成有助于提高结合效率，促进荧光素的再生，进而增强荧光反应的活性。脂质体是由磷脂双分子层组成的球形囊泡结构。
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。修饰脂质体实现靶向给药。企业脂质体载药气泡
脂质体可以保护药物免受生物降解，降低药物代谢成无活性形式的速率。江苏肝脏靶向脂质体载药
选择合适赋形剂改善口服生物利用度为了开发脂质体制剂以改善1-谷胱甘肽（GSH）的口服生物利用度，使用颗粒法制备了载有GSH的脂质体。选择甘露醇作为有效赋形剂，以达到所需的粒径、包封率和**终制剂口服给药的溶解度。在大鼠中进行的口服生物利用度研究表明，阳性脂质体制剂的生物利用度分别比阴性脂质体、市售胶囊制剂和纯GSH高1418。合适的赋形剂能够改善脂质体的物理性质，提高药物的稳定性和溶解度，从而增强口服生物利用度。四、纳米技术增强药物稳定性和生物利用度开发载有拉洛昔芬（RLX）的脂质体-石墨烯纳米片，通过优化配方设计，提高了RLX的溶解和生物利用度。优化后的制剂在24小时内表现出延长的释放，可降低药物的剂量相关毒性，并在体外对A549细胞系表现出***的细胞毒性，在肺****中具有潜在应用价值15。纳米技术的应用可以改善药物的稳定性和靶向性，提高生物利用度。江苏肝脏靶向脂质体载药
