制备方法的创新新型制备方法的出现：为了获得更稳定可控的脂质体，学者们在传统制备方法的基础上改进优化，建立了超临界流体法、冷冻干燥法和双不对称离心法等新型制备方法4。这些方法能够更好地控制脂质体的粒径、包封率等参数，提高药物的稳定性和生物利用度。优化传统脂质体：为实现增强疗效的同时降低毒性的目的，学者们对传统脂质体进行优化，开发出环境敏感型脂质体、长循环脂质体和多功能脂质体等改良脂质体4。例如，长循环脂质体通过调整脂质组成、大小和电荷等参数，延长了脂质体在体内的循环时间，提高了药物的靶向性和疗效。Span 和 Tween 系列表面活性剂对卡维地洛脂质体的影响。成都脂质体载药蛋白
对两亲***物的影响载药机制：两亲***物既具有一定的水溶性，又具有一定的脂溶性，可以同时分布在脂质体的水相内核和磷脂双层中。影响因素：药物的亲水性和亲脂性平衡：两亲***物的亲水性和亲脂性平衡对其在脂质体中的分布和载药效果有重要影响。如果药物的亲水性过强，可能会更多地分布在脂质体的水相内核中，导致脂溶性部分的载药量降低；如果药物的亲脂性过强，可能会更多地分布在脂质体的磷脂双层中，导致水溶性部分的载药量降低。载药温度和时间：适当的载药温度和时间可以促进两亲***物在脂质体中的分布和载入，提高载药量。药脂比：药脂比同样是影响两亲***物载药效果的重要因素之一。需要根据药物的性质和***需求，选择合适的药脂比，以平衡药物在水相内核和磷脂双层中的分布。载药效果：脂质体对两亲***物的载药效果取决于药物的亲水性和亲脂性平衡以及制备条件。一般来说，脂质体可以同时提高两亲***物的水溶性和脂溶性，提高药物的生物利用度和稳定性。综上所述，脂质体的结构特点对不同类型药物的载药效果有着重要的影响。通过选择合适的制备方法和条件，可以优化脂质体对不同类型药物的载药效果，提高药物的***效果和安全性。黑龙江脂质体载药合成多功能脂质体可以同时装载多种药物、具有造影功能、实现联合给药和影像可视化等。
脂质浓度初始脂质浓度也是一个重要的技术参数。在利用微流体装置制备不同紫杉醇（PTX）负载的脂质体的研究中，通过改变初始脂质浓度和流量比（FRR）可以调整脂质体的尺寸和药物负载量，并且还能控制脂质体的单多层结构27。在制备聚乙二醇化脂质体的研究中，脂质成分和组成、初始脂质浓度和含水介质等配制参数以及总流速（TFR）和乙醇水含量流量比（FRR）等处理参数共同影响脂质体的性能21。四、药物浓度药物浓度也会影响脂质体的制备。在制备甲氨蝶呤脂质体（MTX-L）和甲氨蝶呤聚乙二醇化脂质体（MTX-PLL）的研究中，总流速（TFR）、总脂质浓度和MTX浓度等参数可以优化脂质体的理化特性2325。综上所述，微流体法制备脂质体的关键技术参数包括流量比（FRR）、总流速（TFR）、脂质浓度和药物浓度等。这些参数可以通过调整来控制脂质体的尺寸、结构、药物负载量和释放特性等性能，为脂质体的制备提供了精确的控制手段。
薄膜分散法原理：将磷脂和胆固醇等膜材溶解在有机溶剂中，在容器壁上形成均匀的薄膜，然后加入水相，通过搅拌或震荡使膜材水化，自组装形成脂质体。示例：在“枸杞多糖脂质体制备工艺”中，以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材，采用薄膜分散水化法制备枸杞多糖脂质体。通过单因素实验得出药脂比、膜材比、水化温度均对包合率有影响。此方法操作相对简单，适用于多种药物的包封，但包封率可能受到多种因素影响1。二、反相蒸发法原理：将磷脂等膜材溶解在有机溶剂中，加入含有药物的水相，进行超声处理形成油包水型乳剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，使磷脂在水相中形成脂质体。示例：“大豆卵磷脂脂质体制备的研究”以大豆油脚为原料制备高纯度大豆卵磷脂，用反相蒸发法制备果酸脂质体。用透射电子显微镜表征了其形态结构，证实其直径在100～200nm之间。该方法适用于包封水溶性药物，可制备较大粒径的脂质体3。三、注入法原理：将磷脂和胆固醇等膜材溶解在有机溶剂中，然后缓慢注入到水相中，在注入过程中，有机溶剂迅速扩散，磷脂等膜材在水相中自组装形成脂质体。举例：该方法操作简便，可用于实验室规模的制备。但需要注意控制注入速度和搅拌条件，以确保脂质体的均匀性和稳定性。新型制备方法能够明显提升脂质体药物的生物利用度。
脂质体核酸疫苗的稳定性和储存性脂质纳米颗粒-mrna制剂的储存条件是其临床转化的重要考虑因素，因为储存(水、冷冻和冻干储存)和冷冻保护剂(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的类型会影响脂质纳米颗粒-mrna制剂的长期稳定性168。例如，将5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂质纳米颗粒-mRNA配方中，储存在液氮中，可以维持mRNA在体内至少3个月的递送效率168。值得注意的是，授权的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷冻条件下储存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解冻后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解冻和生理盐水稀释17。**近，根据新的稳定性数据，欧洲药品管理局(EMA)已批准BNT162b2在-15°C至-25°C下储存2周。尽管冷链运输可以维持疫苗活性，但不需要冷藏或冷冻储存的脂质纳米颗粒-mrna制剂的开发不仅可以降低生产和运输成本，还可以加快疫苗接种过程。因此，研究影响脂质纳米颗粒-mrna配方长期储存的因素是很重要的。脂质体作为一种纳米药物输送系统，在临床应用中具有良好的前景。脑靶向脂质体载药给药
脂质体载药是一种具有广泛应用前景的药物传递系统。成都脂质体载药蛋白
微流体法制备脂质体是一种先进的技术，具有很多优势，如能够精确控制脂质体的尺寸、提高脂质体的均匀性等。以下是微流体法制备脂质体的关键技术参数：一、流量比（FRR）流量比是微流体法制备脂质体的一个关键参数。在多个研究中都表明了FRR对脂质体的性能有着重要影响。例如，有研究指出，通过改变微流体通道中水相和乙醇相的流量比，可以调整脂质体的尺寸和药物负载量2427。当FRR增加时，亲水***物模拟装载效率会增加，并且疏水***物模拟剂加载效率和FRR具有正线性相关性24。同时，FRR还能影响脂质体的结构，通过改变FRR和初始脂质浓度，可以控制脂质体的单多层结构27。此外，FRR也是影响脂质体大小、蛋白质载荷和释放型材的关键因素20。成都脂质体载药蛋白
