siRNA脂质体
RNA干扰(RNAi)途径允许siRNA和miRNAs负向调节蛋白表达。siRNA是21～23对核苷酸组成的双链RNA，可诱导同源靶mRNA沉默。为了发挥作用，双链siRNA分裂成两个单链RNA:乘客链和引导链。乘客链被argonaute-2蛋白降解,而引导链则被纳入RNAi诱导的沉默复合体中，该复合体结合与引导链互补的mRNA并将其切割。siRNA似乎具有***多种疾病的巨大潜力，因为它们可以很容易地下调各种靶mRNA，而不考虑它们的位置(即在细胞核或细胞质中)，并且它们的特异性结合表明它们比传统化学药物诱导的副作用更少。作为一种新型的基于核酸的***策略，siRNA***与传统的化学药物相比具有许多优势。然而，为了促进基于siRNA的***方法的发展，必须克服一些挑战，包括需要识别适当的靶基因和开发优化的递送系统。许多研究人员试图利用阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体被用于递送萤火虫荧光素酶特异性的siRNA。当阳离子脂质体与siRNA持续剧烈搅拌混合时，转染效率提高，说明将siRNA加载到阳离子脂质体上的方法可以调节转染效率。siRNA脂丛的***应用因靶蛋白而异。 脂质体载药系统需要实现对药物的控制释放，以提高药物的疗效和减少副作用。长沙脂质体载药抗体
制备方法的创新新型制备方法的出现：为了获得更稳定可控的脂质体，学者们在传统制备方法的基础上改进优化，建立了超临界流体法、冷冻干燥法和双不对称离心法等新型制备方法4。这些方法能够更好地控制脂质体的粒径、包封率等参数，提高药物的稳定性和生物利用度。优化传统脂质体：为实现增强疗效的同时降低毒性的目的，学者们对传统脂质体进行优化，开发出环境敏感型脂质体、长循环脂质体和多功能脂质体等改良脂质体4。例如，长循环脂质体通过调整脂质组成、大小和电荷等参数，延长了脂质体在体内的循环时间，提高了药物的靶向性和疗效。山东脂质体载药试剂新型脂质体凝胶提高活性物质生物利用度。
与Myocet细胞类似，Marqibo也有三瓶装在⼀个包装中。空脂质体内⽔相为柠檬酸缓冲液(0.3M,pH值约4.0)。在装填硫酸⻓春新碱(pKa=5.4)之前，通过添加浓度为14.2mg/mL的磷酸钠缓冲液，将脂质体的外部pH提⾼到pH7.0-7.5左右。与Myocet细胞和Marqibo不同，DaunoXome采⽤低pH梯度(柠檬酸，50mM)，导致柔红霉素负荷相对较弱，药物半衰期短，AUC低。相反，⾼跨膜pH梯度(如脂质体内pH2.0)可增加脂质体的药物包封率和抗**功效。然⽽，低pH值会诱导脂质(如磷脂酰胆碱)的酸⽔解，进⼀步诱发脂质体的药物泄漏和稳定性问题。Onivyde使⽤⼀种新型聚阴离⼦盐，即蔗糖三⼄基铵盐(TEA-SOS)，在脂质体膜上产⽣电化学梯度。⼀个聚阴离⼦盐分⼦可以结合8个伊⽴替康分⼦。⾸先在TEA-SOS溶液中制备脂质体。交换脂外poso-后将空脂质体与盐酸伊⽴替康溶液在pH为6.5的条件下孵育。包封在脂质体内部的伊⽴替康以⼋硫代蔗糖盐的形式呈现凝胶或沉淀状态。可获得95%以上的⾼包封效率。
新型制备方法能够***提升脂质体药物的生物利用度，主要体现在以下几个方面：一、优化制备工艺提高包封率以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材，采用薄膜分散水化法制备枸杞多糖脂质体，通过响应面法优化工艺。单因素实验表明药脂比、膜材比、水化温度均对包合率有影响。**终得到比较好工艺条件为药脂比为1∶32.15、膜材比为3.84∶1、水化温度为43.26℃，此条件下包合率较高且易于控制11。较高的包封率意味着更多的药物被包裹在脂质体中，减少了药物在运输和储存过程中的损失，从而提高了药物的生物利用度。二、采用特定技术制备高负载脂质体粉使用高压均质技术制备高负载姜黄脂质体粉，结合喷雾干燥技术，对其粒径、电位、微观结构等理化性质进行分析。结果表明，磷脂起到填充作用，使得微胶囊形状更加规则饱满。当磷脂含量10%、姜黄素含量6%时，姜黄脂质体粉具有良好的贮藏稳定性。姜黄脂质体粉明显提高了姜黄素的生物可及性，分别约为姜黄原料的11倍和商业高吸收姜黄的4倍。动物实验结果显示，姜黄脂质体粉总姜黄素的血药浓度曲线下面积（AUC）是姜黄原料的8.1倍，是商业高吸收姜黄的4.13倍13。高负载的脂质体粉能够携带更多的药物，提高药物的有效浓度，进而提升生物利用度。Span 和 Tween 系列表面活性剂对卡维地洛脂质体的影响。
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的，但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法，在包裹药物方面表现出低效率，并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成，而SLN由固体脂质组成，和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性，解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度，不需要使用有机溶剂就可以大规模生产，并且比其他LNPs更稳定。此外，分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而，在长期储存中，SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中表面活性剂可以影响脂质体的粒径和稳定性。合适的表面活性剂可以降低脂质体的粒径，提高其稳定性。山东脂质体载药试剂
脂质体载药的体内代谢过程包括血液循环、生物分布、代谢和排泄等阶段。长沙脂质体载药抗体
脂质体的结构特点脂质体是由磷脂双分子层组成的球形囊泡结构。磷脂分子具有亲水的头部和疏水的尾部，在水中自发形成双层结构，将水相包裹在其中。这种结构使得脂质体能够同时容纳亲水***物和亲脂***物。亲水***物可以被包裹在脂质体的内部水相中，而亲脂***物则可以溶解在磷脂双分子层中6。二、亲水***物的载入原理对于亲水***物，通常采用主动载药技术将其载入脂质体。主动载药技术是利用跨膜梯度来实现药物的载入。常见的跨膜梯度包括pH梯度、离子梯度等。以pH梯度为例，通过调节脂质体内外水相的pH值，形成一定的pH差。在酸性外水相和中性内水相的条件下，亲水***物以离子化形式存在于外水相，当脂质体与药物溶液接触时，药物离子在pH梯度的驱动下，通过脂质体膜进入内部水相，并在中性环境中转变为非离子化形式，从而被稳定地包裹在脂质体中25。长沙脂质体载药抗体
