脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。脂质体作为一种重要的纳米载药系统，其结构特点对不同类型药物的载药效果有着多方面的具体影响。合肥脂质体载药制备
PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外，当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时，脂质体的⽣物稳定性**⾼，⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时，PEG链呈“蘑菇”状，厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%，PEG链的构型转变为“刷状”，厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐，形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述，PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放，使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。靶向脂质体载药价格响应面优化法在脂质体制备中具有高效优化、考虑因素交互作用、准确预测和适用于多种脂质体制备等优势。
脂质体的缓释作用***药物可通过脂质体的包封，以缓释方式进入体循环。DepoCyt®由阿糖胞苷组成，是1999年进入市场的***个缓释注射产品。DepoFoam™是SkyePharma在DepoCyt®that中应用的一种缓释注射技术，用于***淋巴瘤，即淋巴瘤性脑膜炎。虽然阿糖胞苷可用于控制这类淋巴瘤，但由于其血浆半衰期短，约为20分钟，因此需要频繁地进行脊柱注射，这给患者带来了不依从性、痛苦和高昂的***费用。相反，使用DepoCyt®可以将注射频率降低到每2nd周一次，DepoCyt®是由包裹在球形颗粒的非同心内部水腔内的药物组成的。分隔内部腔室的双层脂质膜由天然存在的脂质的合成类似物组成。与未包裹的阿糖胞苷相比，DepoCyt®通过鞘内给药比较大化了细胞周期s期特异性细胞毒***物的***潜力。此外，由于阿糖胞苷延长CSFt1/2时间，可减少给药频率。
DOPC和DEPC是两亲性两性离⼦磷脂，可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻⽌MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和⽢油三酯)在双层交叉点处充当疏⽔空间填充剂，并稳定这些膜结构。没有中性脂质，将形成常规的ULV或MLV，⽽不是MVLs。配⽅中中性脂的⽤量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作⽤，因为它们影响脂质体的⽣物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放)，并进⼀步影响体内药代动⼒学⾏为和药效学。碳氢链的⻓度、对称性、分⼦间和分⼦内相互作⽤、分⽀和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简⽽⾔之，较⻓的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留，⽽较⾼的烃链不饱和或分⽀程度可能导致更松散的膜包装，这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作⽤优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与⽢油磷脂相似的结构，不同之处在于⽢油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸⻓春新碱脂质体注射液)采⽤SM形成双层膜，在酸性环境下***减少脂质⽔解，促进脂质体的稳定性。采用微流控技术、膜乳化技术等新型制备方法，可以实现脂质体的精确控制和大规模生产。
利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。不同的脂质组成可以影响脂质体的性质，进而影响药物的包封率和稳定性。山东厂家脂质体载药
Span 和 Tween 系列表面活性剂对卡维地洛脂质体的影响。合肥脂质体载药制备
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。 合肥脂质体载药制备
