制备方法的创新新型制备方法的出现：为了获得更稳定可控的脂质体，学者们在传统制备方法的基础上改进优化，建立了超临界流体法、冷冻干燥法和双不对称离心法等新型制备方法4。这些方法能够更好地控制脂质体的粒径、包封率等参数，提高药物的稳定性和生物利用度。优化传统脂质体：为实现增强疗效的同时降低毒性的目的，学者们对传统脂质体进行优化，开发出环境敏感型脂质体、长循环脂质体和多功能脂质体等改良脂质体4。例如，长循环脂质体通过调整脂质组成、大小和电荷等参数，延长了脂质体在体内的循环时间，提高了药物的靶向性和疗效。选择合适赋形剂改善口服生物利用度。天津肺靶向脂质体载药
乙醇注入法制备甲氨蝶呤脂质体甲氨蝶呤（MTX）是一种用于***类风湿性关节炎的常见药物。将MTX封装在脂质体中被认为是一种有效的递送系统，可降低药物毒性并保持其功效。乙醇注入法是一种有趣的脂质体生产技术，因其简单、快速实施和可重复性而受到关注。这里开发了一种基于乙醇注入原理的新型预浓缩方法，使用20%的初始水体积和1:1的有机相：水相比例（v/v）。获得的脂质体尺寸和多分散指数值较小，无需挤压过程，且MTX封装率较高（效率高于30%），适合体内应用13。六、超临界二氧化碳辅助制备卵黄免疫球蛋白载壳聚糖脂质体采用超临界二氧化碳（SCCO₂）辅助制备卵黄免疫球蛋白载壳聚糖脂质体（IgY-CS-LP）。研究了磷脂类型和SCCO₂压力对粒径、zeta电位、包封效率、结构特性和稳定性的影响。结果表明，由蛋黄磷脂酰胆碱（EPC）制备的脂质体比由大豆磷脂酰胆碱（SPC）制备的脂质体具有更好的均匀性和更高的包封率。随着临界压力的增加，粒径急剧减小并变得更加均匀。在20MPa的压力下，IgY-CS-LP表现出较好的稳定性和较高的IgY包封效率（76.85%）14。河南脂质体载药实现脂质体的靶向给药需要解决靶向性问题。
载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外，这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性，并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言，脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送，与其他组织中的药物浓度相比，可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。
脂质体中的点击反应**近,利用巯基炔“点击”化学筛选了一种仿生硫醚脂质文库，该文库将阳离子硫醚胺脂质与两种疏水烷基硫醇偶联。一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。由于阳离子脂质体通常表现出相对较高的细胞毒性，因此人们提出了各种策略来降低其毒性并增强其在体内对siRNA的递送。为此，研究人员将无毒且可生物降解的阴离子聚合物包覆在阳离子脂质体上,如聚l-谷氨酸钠盐、聚(丙烯酸)钠盐、葡聚糖硫酸钠盐、海藻酸钠盐、透明质酸钠盐、硫酸肝素钠盐和羧甲基纤维素钠盐。在这些阴离子聚合物中，聚谷氨酸在大范围内没有任何明显的毒性，并且与未包被的脂质体相比，包被的阳离子脂质体在肝脏和肺组织中的siRNA递送增强。不同类型的脂质体在体内代谢过程中在代谢稳定性、代谢产物、对药物代谢的影响变化等方面存在差异。
脂质体被动载药⽅法
被动载药⽅法是在脂质体制备过程中对药物进⾏包封的方法。药物可以通过药物分⼦与脂质之间的共价、离⼦、静电、⾮共价或位阻相互作⽤被包封在内⽔空间内或包埋在脂质体的双层中。这种⽅法的主要缺点是包封效率低，从⽽导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解，已上市的采⽤被动载药⽅法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药⽅法可⽤于亲脂***物物质。例如椎体卟啉，⼜称苯并卟啉衍⽣物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne)，是⼀种⾼亲脂性分⼦，能有效促进药物参与到脂质双分⼦层中。匀浆后，BPD在脂质体中的包封效率⼏乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构，在⽔和⼤多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离⼦结合紧密嵌⼊脂质双分⼦层。在pH1.0-3.0的酸性环境中，离⼦相互作⽤很容易形成。此外，AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏⽔相互作⽤进⼀步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲⽔***物物质。硫酸阿⽶卡星是⼀种⾃由⽔溶性抗***药物。 修饰脂质体实现靶向给药。上海重庆脂质体载药
脂质体载药是一种具有广泛应用前景的药物传递系统。天津肺靶向脂质体载药
主动药物装载⽅法，也称为远程药物装载⽅法，涉及在空脂质体产⽣后装载药物制剂。pH值或离⼦浓度的跨膜梯度是促进药物跨膜扩散进⼊脂质体内核的驱动⼒。药物包载过程⼤约需要5～30分钟，可达到较⾼的装载效率(90%以上)。Doxil是基于硫酸铵跨膜梯度的药物负载的典型例⼦。由于脂质体核⼼的(NH4)2SO4浓度远⾼于外界介质，具有⾼渗透性和⾟醇-缓冲分配系数的DOX-NH2中性分⼦通过脂质双分⼦层扩散，具有纤维状结晶形式的(DOX-NH3)2SO4沉淀在脂质体的核⼼产⽣。(DOX-NH3)2SO4的低溶解度使脂质体内渗透压降⾄比较低，从⽽保持脂质体的完整性。对于Myocet产品临床使⽤前先加载DOX。跨膜pH梯度是DOX加载的驱动⼒。Myocet在⼀个包装中有三瓶，包括1号瓶:：阿霉素HCl红⾊冻⼲粉；2号瓶：脂质体悬浮液溶于pH4-5300mM 柠檬酸中；3号瓶：碳酸钠缓冲液。临床使⽤前将空脂质体(2号瓶)注射到碳酸钠缓冲液(3号瓶)中，调节外脂质体介质pH值为7-8，然后与DOX⽣理盐⽔溶液混合。脂质体介质中中性形式的DOX分⼦(pKa=8.3)穿过脂质体双分⼦层，在囊泡内部形成独特的DOX-柠檬酸复合物。DOX-柠檬酸盐复合物呈现成束的柔性纤维，归因于DOX单体具有相对平坦的环形堆叠在⼀起形成纤维，负载效率可达95%以上。天津肺靶向脂质体载药
