脂质体用于抑菌的***除了脂质体**药物,第二大类脂质体药物是杀菌剂。两性霉素B是一种广谱多烯***,已经在医学上使用了几十年,被认为是***侵袭性******的金标准。它以细胞膜为靶点,与含胆固醇的哺乳动物细胞膜相比,对***细胞典型的含麦角甾醇膜表现出更高的亲和力。两性霉素B虽然具有很高的抗***活性,但也有严重的副作用,尤其是肾毒性。它是两亲性的,具有复杂的自关联行为,不同类型的聚集体表现出不同的溶解度和毒性;聚集状态也与药物疗效相关。因此,控制药物的聚集状态可以增强其***效果并降低其毒性。这种聚集控制是通过脂质纳米配方实现的。几种基于脂质的纳米颗粒制剂。两性霉素B已被开发出来,表现出良好的药代动力学特征,并***减少该药物的副作用。改进脂质体制剂提高药物的生物利用度和抗血糖活性。江苏脂质体载药给药
薄膜分散水化法以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜分散水化法制备枸杞多糖脂质体。通过单因素实验得出药脂比(枸杞多糖与膜材的质量比)、膜材比(大豆卵磷脂与胆固醇的质量比)、水化温度均对包合率有影响1。根据Box-Benhnken中心组合方法设计3因素3水平的试验,以包合率为响应值,做响应面分析。得到比较好工艺条件为:药脂比为1∶32.15、膜材比为3.84∶1、水化温度为43.26℃。此条件下预测包合率为70.77%,实际包合率为70.10%,误差值为0.95%,实验结果表明此方法包合率较高且易于控制1。二、溶剂法-超临界CO₂法结合反相蒸发法以大豆油脚为原料,用溶剂法-超临界CO₂法制备高纯度大豆卵磷脂,以此为包封材料,用反相蒸发法制备果酸脂质体。比较了果酸浓度对包封率的影响,同时测试了温度对泄露率的影响。结果表明,果酸浓度为0.3mg/mL时可以得到较好的包封率,温度升高会使脂质体的泄漏率增加3。肝脏靶向脂质体载药蛋白脂质体载药的体内代谢过程包括血液循环、生物分布、代谢和排泄等阶段。
脂质体疫苗通常在已知疫苗中使用纯化抗原或减毒病原体作为免疫原。然而,长期的免疫反应可能不会由纯化抗原诱导,甚至有时根本不会诱导反应。另一方面,减毒疫苗可以在免疫的患者中产生应答。然而,递送包裹在脂质体内的抗原可诱导长期应答,这在某些抗原的直接免疫中没有观察到。研究表明,恶性细胞的细胞膜可以形成包封潜在抗原的脂质体。文献报道了包封在脂质体中的肽作为**疫苗的***应用能力。有研究评估了BLP25(一个含有合成人MUC1肽的25个氨基酸序列)作为**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩尔比3:1:25)中含有的单磷脂酰脂A(1%w/w)制备脂质体,然后与脂偶联和非偶联的MUC1肽结合。C57BL/6小鼠免疫分别采用肽相关脂质体、肽与无肽脂质体混合、脂肽单独免疫。结果表明,脂质体制剂对免疫应答有深远的影响。与物理相关的脂质体观察到强烈的免疫反应(抗原特异性t细胞细胞反应),而与肽混合的无肽脂质体或单独的脂肽则没有。体液免疫反应受到关联性质的***影响,这可以通过表面暴露的肽脂质体诱导muc1特异性抗体来证明。因此可以通过调整脂质体药物传递系统来诱导优先细胞反应这提出了一个假设即不同的脂质体配方刺激不同的免疫途径。
脂质体核酸疫苗的稳定性和储存性脂质纳米颗粒-mrna制剂的储存条件是其临床转化的重要考虑因素,因为储存(水、冷冻和冻干储存)和冷冻保护剂(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的类型会影响脂质纳米颗粒-mrna制剂的长期稳定性168。例如,将5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂质纳米颗粒-mRNA配方中,储存在液氮中,可以维持mRNA在体内至少3个月的递送效率168。值得注意的是,授权的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷冻条件下储存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C,解冻后直接注射17,而BNT162b2保存在-60°C至-80°C,注射前需要解冻和生理盐水稀释17。**近,根据新的稳定性数据,欧洲药品管理局(EMA)已批准BNT162b2在-15°C至-25°C下储存2周。尽管冷链运输可以维持疫苗活性,但不需要冷藏或冷冻储存的脂质纳米颗粒-mrna制剂的开发不仅可以降低生产和运输成本,还可以加快疫苗接种过程。因此,研究影响脂质纳米颗粒-mrna配方长期储存的因素是很重要的。脂质体可以保护药物免受生物降解,降低药物代谢成无活性形式的速率。
提高难溶***物的生物利用度和抗**活性采用薄膜分散法制备漆黄素脂质体(FIS-LP),通过***优化和表征,考察其体外释放行为和体内药动学行为。结果显示,FIS-LP具有更高的累计释放率,显著提高了漆黄素的体内生物利用度,并且在体外抗**实验中表现出更强的抑制作用19。对于难溶***物,脂质体能够改善其溶解度和生物利用度,同时增加抗**活性。八、新型脂质体凝胶提高活性物质生物利用度开发新型含壬二酸的脂质体水凝胶(lipogel),与市售产品相比,在物理参数、体外***保存、稳定性和角质层积累方面进行评估。新配方的lipogel具有所需的稳定性,在角质层中显示出高活性物质积累,可降低活性物质含量,且具有强***活性20。这种新型脂质体凝胶制剂提高了活性物质的生物利用度,同时具有良好的稳定性和***性能。不同的药物和脂质体组成可能需要不同的制备温度。贵州脂质体载药实验
脂质体载药系统需要实现对药物的控制释放,以提高药物的疗效和减少副作用。江苏脂质体载药给药
对两亲***物的影响载药机制:两亲***物既具有一定的水溶性,又具有一定的脂溶性,可以同时分布在脂质体的水相内核和磷脂双层中。影响因素:药物的亲水性和亲脂性平衡:两亲***物的亲水性和亲脂性平衡对其在脂质体中的分布和载药效果有重要影响。如果药物的亲水性过强,可能会更多地分布在脂质体的水相内核中,导致脂溶性部分的载药量降低;如果药物的亲脂性过强,可能会更多地分布在脂质体的磷脂双层中,导致水溶性部分的载药量降低。载药温度和时间:适当的载药温度和时间可以促进两亲***物在脂质体中的分布和载入,提高载药量。药脂比:药脂比同样是影响两亲***物载药效果的重要因素之一。需要根据药物的性质和***需求,选择合适的药脂比,以平衡药物在水相内核和磷脂双层中的分布。载药效果:脂质体对两亲***物的载药效果取决于药物的亲水性和亲脂性平衡以及制备条件。一般来说,脂质体可以同时提高两亲***物的水溶性和脂溶性,提高药物的生物利用度和稳定性。综上所述,脂质体的结构特点对不同类型药物的载药效果有着重要的影响。通过选择合适的制备方法和条件,可以优化脂质体对不同类型药物的载药效果,提高药物的***效果和安全性。江苏脂质体载药给药