在各种类型的脂质体中,免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体,这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备, 即抗体与脂质体的偶联,并不是那么简单, 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似,RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此,为了防止摄取和增加循环半衰期, 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地, 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而, 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上, 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外, 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题, 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上, 以达到期望的靶向目的。脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。定做脂质体载药定制价格
**近的另一项研究表明,全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分,可调节**干细胞存活,因此被选为**抑制因子,而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中, 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。胰腺靶向脂质体载药递送效率LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。
脂质体用于**的***LNPs在药物递送中的比较大单一应用是*****,因为LNPs包被抗**药物比游离药物具有更好的生物利用度和选择性。脂质纳米载体降低了***药物对正常组织的毒性,增加了疏水药物的水溶性,延长了药物停留时间,改善了对药物释放的控制。LNPs还通过增强通透性和滞留性(EPR)效应提高*****的疗效。**中快速但有缺陷的血管生成导致血管具有大开孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通过。因此,**血管对LNPs的渗透性更强,允许它们在静脉注射时选择性地在**中积累。此外,****能失调的淋巴引流降低了LNPs离开**的速度,从而提高了它们的保留。由于EPR效应,LNPs在**中的积累允许纳米颗粒选择性地在肿瘤细胞附近释放抗**药物。Doxil是**早获批的***纳米制剂,也是**早获批的脂质体药物。该制剂旨在改善蒽环类药物阿霉素的药代动力学和生物分布,阿霉素是一种***药物***剂,但对心脏有毒。Doxil利用EPR,使用空间稳定的纳米颗粒(~100nm)来延长人血浆中的循环时间,同时降低阿霉素的心脏毒性。它被开发为静脉注射药物,用于***晚期卵巢*、多发性骨髓瘤和hiv相关的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氢化大豆磷脂酰胆碱胆固醇和dspe-peg2000组成。
PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外,当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时,脂质体的⽣物稳定性**⾼,⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时,PEG链呈“蘑菇”状,厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%,PEG链的构型转变为“刷状”,厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐,形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述,PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放,使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。
脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体,因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成,将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中,巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中,用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后,甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达,减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸,可与剪接位点或剪接增强子结合,阻断内源性剪接机制的通路,并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中,全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达,因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。胰腺靶向脂质体载药递送效率
核酸与化学增敏剂在阳离子脂质体共同递送。定做脂质体载药定制价格
脂质体的稳定性和储存是确保其在制备后能够长期保持其结构完整性和功能性的重要方面。以下是确保脂质体稳定性和适当储存的一些关键考虑因素:1.温度控制:脂质体通常对温度敏感,因此在储存和运输过程中需要严格控制温度。通常,脂质体应存储在冰箱或冷冻条件下,避免高温和冻结2.光照保护:脂质体对光敏感,容易被紫外光照射破坏,因此应该避免直接阳光照射。可以选择不透光的容器进行储存,或者使用防紫外线包装材料。3.惰性气体保护:氧气和水分对脂质体稳定性有不利影响,因此在储存过程中,可以采用惰性气体(如氮气)保护,减少氧气和水分的接触4.pH值控制:某些脂质体制剂对pH值敏感,因此在储存过程中需要控制环境的酸碱度。通常,脂质体应存储在中性或略微酸性的条件下5.防止冻融循环:避免反复冻融会影响脂质体的结构和稳定性,因此在储存和运输过程中应尽量避免冻融循环6.定期检查和测试:定期对储存的脂质体样品进行检查和测试,包括外观检查、粒径分布、稳定性测试等,以确保其质量和性能符合要求。合理的储存条件和定期的质量检查是确保脂质体稳定性和储存的关键。通过适当的控制和管理,可以延长脂质体的保质期,并确保其在使用时能够发挥良好的药物传递效果。定做脂质体载药定制价格