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  • 成都脂质体载药核酸,脂质体载药
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脂质体载药基本参数
  • 品牌
  • 星叶生物,US-star,Gemate
  • 型号
  • 定制
  • 产地
  • 南京
  • 是否定制
脂质体载药企业商机

基于药代动⼒学机制和脂质体性质,脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表⾯性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分⼦,如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如,脂质体的⽚层结构会影响药物的释放速度,⽽形态会影响脂质体在体内的循环时间。

健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来, 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质, 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此,脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此,考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据,可以得出结论,较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。 增强成像性能,荧光标记的定量分析,探索药物的药代动力学以及研究药物的靶向性等。成都脂质体载药核酸

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microRNA脂质体

microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA,通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录,其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸),携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中,在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***,成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中,以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍,Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 厂家脂质体载药供应PAMAM树状大分子偶联,与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。

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商业脂质体产品,包括Visudyne和AmBisome,使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙,通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解,然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定,如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响,包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI),但也会导致封装效率降低。

脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分,具有****应答的作⽤。

柔红霉素利⽤铜(gulconate)2/TEA负载⽅法在脂质体内主动积累。柔红霉素通过脂质双分⼦层扩散到脂质体内,⽽中性形式的TEA则渗透到脂质体外,在柔红霉素和TEA外排之间建⽴了动⼒学和化学计量学关系。Cu(葡糖酸盐)2/TEA在与这两种药物相互作⽤中起关键作⽤,保持药物在脂质体内的保留并调节药物从脂质体中的释放。 脂质体的缓释作用可以减少给药频率。

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阳离子脂质体工程系统新脂质的工程化已经被研究作为一种提高核酸递送效率的手段。例如,研究人员合成了胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol,并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF)特异性sirna进入肿瘤细胞。在结构上,脂质在其极性氨基头部分具有可生物降解的氨基甲酰基连接剂和羟基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩尔比例组成的阳离子脂质体将VEGFsiRNA传递到A431和MDA-MB-231细胞,并显示出>90%的VEGF蛋白表达的有效沉默。在另一项研究中,开发了一种基于胆固醇的多阳离子脂质体制剂,其中精胺的亲水部分与一个或两个胆固醇残基偶联,用于递送siRNA。由合成的多阳离子脂质和DOPE组成的脂质体可抑制表达EGFP的HEK293细胞中增强的绿色荧光蛋白(EGFP)的表达。除了胆固醇衍生物,基于精氨酸的阳离子脂质也被研究用于siRNA的递送。研究人员合成了由聚l-精氨酸-9偶联聚乙二醇脂质、DOTAP、DOPE和胆固醇组成的聚l-精氨酸脂质衍生物,以增强siRNA的递送。通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略。成都脂质体载药核酸

脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。成都脂质体载药核酸

脂质体的缓释作用***药物可通过脂质体的包封,以缓释方式进入体循环。DepoCyt®由阿糖胞苷组成,是1999年进入市场的***个缓释注射产品。DepoFoam™是SkyePharma在DepoCyt®that中应用的一种缓释注射技术,用于***淋巴瘤,即淋巴瘤性脑膜炎。虽然阿糖胞苷可用于控制这类淋巴瘤,但由于其血浆半衰期短,约为20分钟,因此需要频繁地进行脊柱注射,这给患者带来了不依从性、痛苦和高昂的***费用。相反,使用DepoCyt®可以将注射频率降低到每2nd周一次,DepoCyt®是由包裹在球形颗粒的非同心内部水腔内的药物组成的。分隔内部腔室的双层脂质膜由天然存在的脂质的合成类似物组成。与未包裹的阿糖胞苷相比,DepoCyt®通过鞘内给药比较大化了细胞周期s期特异性细胞毒***物的***潜力。此外,由于阿糖胞苷延长CSFt1/2时间,可减少给药频率。成都脂质体载药核酸

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