脂质体的相变温度双层膜的相变温度是脂质体产⽣、储存过程中的稳定性和体内药物释放的关键参数。关于相变的⼤量研究已经完成。⽔合脂质双分⼦层表现出三种层状形式:晶体相(LC)、固体凝胶相(Lβ)和液晶相(Lα)。在⽚层凝胶相中，酰基链优先排列成全反式构象，横向扩散⾮常缓慢。在Tc的转变温度下冷却，⽚层由凝胶相转变为LC相。LC⼜称亚凝胶相;烃链呈完全延伸的全反式构象，极性头基相对不动。在从凝胶相过渡到LC之间，可能会发⽣亚稳前体SGII相(也称为亚亚凝胶)或LR1相。将温度加热到Tm(熔融转变温度)以上，膜由有序态(凝胶态)转变为相对⽆序态(Lα)，烃链呈现快速的反式间扭式波动，导致膜的通透性增加，药物分⼦很容易穿过膜。通常，需要⽐⽣理温度(37℃)更⾼的Tm。这样药物分⼦穿过膜凝胶状态的速度仍然很慢，可以更好地防⽌体内脂质体的爆裂释放和药物泄漏，以降低全⾝性毒性的⻛险。脂质体制备方法：超声破碎和挤压技术。广东制备脂质体载药
基于药代动⼒学机制和脂质体性质，脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表⾯性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分⼦，如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如，脂质体的⽚层结构会影响药物的释放速度，⽽形态会影响脂质体在体内的循环时间。
健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来， 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质， 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此，脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此，考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据，可以得出结论，较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。 广东制备脂质体载药固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体的区别。
利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。
1脂质体结构
脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。OLVs和MLV呈阴离⼦样结构，但分别存在2-5和>5个同⼼脂质双分⼦层。与MLV不同，MVLs包括数百个由单层脂质膜包围的⾮同⼼⽔室，并呈现蜂窝状结构。根据颗粒⼤⼩，ULVs可进⼀步分为⼩单层囊泡(SUVs，30-100nm)、⼤单层囊泡(LUVs，>100nm)和⼤单层囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿⽶卡星脂质体吸⼊悬浮液)因其⼤粒径(200-300nm)⽽被认为是LUV。Vyxeos(注射⽤柔红霉素:阿糖胞苷脂质体)是⼀种双层脂质体系统(，它是在第⼀次药物阿糖胞苷装载过程中产⽣的。内部⽚层形成的机制被解释为脂质双层的热⼒学响应，以减少脂质体的表⾯积体积⽐，这是由于⽔的流出⽽引起的，以应对外部渗透挑战。Myocet(阿霉素脂质体)和Mepact(⽶法莫肽脂质体粉剂⽤于浓缩分散输注)为MLV。丰富的⽚层为亲脂化合物的包封提供了较⼤的空间。直径为微⽶的产品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂质体混悬液)、DepoDur(硫酸**缓释脂质体注射液)和expel(布⽐卡因脂质体注射混悬液)四种。Mepactis为⽆菌冻⼲饼，⽤0.9%的⽣理盐⽔溶液重构后，会形成粒径为2.0-3.5µm的多层脂质体。 一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的，但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法，在包裹药物方面表现出低效率，并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成，而SLN由固体脂质组成，和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性，解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度，不需要使用有机溶剂就可以大规模生产，并且比其他LNPs更稳定。此外，分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而，在长期储存中，SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中增强成像性能，荧光标记的定量分析，探索药物的药代动力学以及研究药物的靶向性等。全氟丙烷脂质体载药造影剂
胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF) 特异性sirna进入肿瘤细胞。广东制备脂质体载药
DOPC和DEPC是两亲性两性离⼦磷脂，可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻⽌MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和⽢油三酯)在双层交叉点处充当疏⽔空间填充剂，并稳定这些膜结构。没有中性脂质，将形成常规的ULV或MLV，⽽不是MVLs。配⽅中中性脂的⽤量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作⽤，因为它们影响脂质体的⽣物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放)，并进⼀步影响体内药代动⼒学⾏为和药效学。碳氢链的⻓度、对称性、分⼦间和分⼦内相互作⽤、分⽀和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简⽽⾔之，较⻓的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留，⽽较⾼的烃链不饱和或分⽀程度可能导致更松散的膜包装，这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作⽤优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与⽢油磷脂相似的结构，不同之处在于⽢油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸⻓春新碱脂质体注射液)采⽤SM形成双层膜，在酸性环境下***减少脂质⽔解，促进脂质体的稳定性。广东制备脂质体载药
