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脂质体载药基本参数
  • 品牌
  • 星叶生物,US-star,Gemate
  • 型号
  • 定制
  • 产地
  • 南京
  • 是否定制
脂质体载药企业商机

脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体,因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成,将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中,巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中,用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后,甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达,减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸,可与剪接位点或剪接增强子结合,阻断内源性剪接机制的通路,并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中,全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪,药物释放的实时监测。西藏可电离脂质体载药

PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外,当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时,脂质体的⽣物稳定性**⾼,⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时,PEG链呈“蘑菇”状,厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%,PEG链的构型转变为“刷状”,厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐,形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述,PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放,使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。甘肃脂质体载药技术公司由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体, 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。

在各种类型的脂质体中,免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体,这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备, 即抗体与脂质体的偶联,并不是那么简单, 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似,RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此,为了防止摄取和增加循环半衰期, 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地, 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而, 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上, 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外, 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题, 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上, 以达到期望的靶向目的。

阴离子脂体由带负电荷的脂质组成,如磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸,由于它们被巨噬细胞摄取,循环时间缩短。带负电的小脂质体比其对应的中性和带正电的脂质体被***得更快。此外,在带负电荷的小脂质体中观察到一种双相***模式。 另一方面, 与中性和带正电的脂质体相比, 血液单核细胞和肺在带负电的大脂质体的摄取中起主要作用。表面修饰的脂质体(携带配体)比天然脂质体更容易被***。 然而, 脂质体通过掺入胆固醇可在一定程度上减少肝脏对脂质体的摄取, 这可能会使磷脂包装转变为更坚硬有序的膜。基因递送用的相关阳离子脂质体。

microRNA脂质体

microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA,通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录,其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸),携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中,在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***,成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中,以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍,Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。昆明脂质体载药递送效率

LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。西藏可电离脂质体载药

脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达,并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中,精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合,并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg,每天1次,连续3天),导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50,0.1mg/kg)后,DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后,在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%),并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。西藏可电离脂质体载药

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