pdx斑马鱼模型，即患者来源异种移植斑马鱼模型，是将tumor患者的新鲜组织处理后移植到斑马鱼体内，依靠斑马鱼体内的微环境培养tumor组织，用于药物疗效评价和个性化用案筛选。传统的PDX模型多建立在免疫缺陷小鼠中，存在构建时间长、成功率低以及对局部和系统性淋巴结转移评估不够准确等局限性。而斑马鱼PDX模型作为一种新兴工具，在tumor学和tumor生物学研究中展现出巨大潜力。它能够从临床tumor样本中建立，在一定程度上再现原始患者tumor的组织病理学、突变和转录谱、生物标志物表达和药物敏感性。斑马鱼在早期没有自体免疫，tumor异种移植的成功率高，且实验周期短，观察手段丰富，组内样本数量大，为tumor研究提供了新的思路和方法。斑马鱼成体和幼体均可作为不同场景的实验材料。斑马鱼品系转基因
随着单细胞测序、光遗传学和人工智能技术的突破，斑马鱼实验正迈向准确医学时代。2023年《Cell》报道的一项研究中，科学家结合斑马鱼活的体成像和深度学习算法，成功解析了造血干细胞迁移的分子机制，为白血病医疗提供新靶点。此外，类organ与斑马鱼模型的结合开创了"芯片"新范式，通过将人类tumor类organ移植到斑马鱼体内，可构建更贴近人体环境的疾病模型。在转化医学领域，斑马鱼实验正与临床数据深度融合，例如通过建立患者特异性iPSC衍生的斑马鱼模型，实现个性化药物敏感性测试。未来，随着CRISPR-Cas12等新型基因编辑工具的应用，斑马鱼模型将在基因医疗、再生医学等领域发挥更大作用，推动生命科学向更高效、更人道的研究模式转型。斑马鱼期刊设计环特生物依托斑马鱼实验，构建 200 多种定制化疾病模型。
目前，PDX斑马鱼模型已从实验室走向产业化应用。环特生物作为全球前列的斑马鱼技术服务提供商，拥有CMA和AAALAC认证的8500㎡实验室，累计完成项目超8000个，服务客户800余家。其自主研发的200多种斑马鱼模型和200多种小鼠模型，已支持8个新药项目通过NMPA临床试验申报。未来，随着类organ技术与斑马鱼模型的深度融合，研究者可构建“类organ-斑马鱼”联合平台，实现体外细胞模型与活的体动物模型的优势互补。例如，通过类organ快速筛选药物后，再利用斑马鱼模型验证体内疗效，可大幅缩短新药开发周期。此外，人工智能图像分析技术的引入将进一步提升数据解读效率，使PDX斑马鱼模型成为精细医疗时代不可或缺的关键工具。
罕见病研究因病例稀少、研究难度大，长期面临进展缓慢的困境，斑马鱼模型为罕见病研究提供了新的突破口。杭州环特生物科技股份有限公司通过基因编辑技术，构建了多种罕见病斑马鱼模型，模拟罕见病的病理特征，为发病机制研究与药物筛选提供了重要工具。由于斑马鱼基因与人类同源性高，许多罕见病的致病基因在斑马鱼中存在同源基因，通过编辑这些基因可构建疾病模型。例如在遗传性神经肌肉疾病研究中，斑马鱼模型可重现疾病的肌肉萎缩、运动障碍等表型，用于筛选潜在医疗药物；在代谢性罕见病研究中，可通过检测斑马鱼的代谢指标，探究疾病的发病机制。环特生物的斑马鱼罕见病模型，为罕见病研究带来了新的希望，加速了罕见病药物的研发进程。斑马鱼的生物特性使其成为生命科学研究的理想对象。
PDX斑马鱼模型已成为抗tumor药物研发的关键工具。其高通量特性使其能够同时测试多种药物组合及剂量，明显降低研发成本。例如，环特生物利用该模型筛选小分子抗ancer药、抗体药物及ancer疫苗，通过定量分析tumor增殖抑制率、细胞凋亡率及血管生成情况，快速评估药物疗效。在卵巢ancer研究中，斑马鱼PDX模型对卡铂的响应与临床医疗一致性高达81%，16例接受卡铂医疗的患者中，13例的模型结果与实际疗效吻合。此外，该模型还可用于老药再评价及耐药机制研究。通过构建耐药细胞系（如对卡铂耐药的OVCAR8细胞）的斑马鱼移植模型，研究者发现耐药tumor中Ras/Raf/MEK/ERK通路异常，为靶向医疗提供了新靶点。环特生物斑马鱼实验覆盖基因编辑，支撑新产品开发研究。斑马鱼品系转基因
在再生医学研究中，斑马鱼的组织再生能力为科研人员提供重要参考。斑马鱼品系转基因
斑马鱼PDX模型的关键价值在于其能模拟人体tumor微环境（TME）的关键要素。斑马鱼胚胎的间质细胞、免疫细胞（如巨噬细胞）及血管内皮细胞可与移植的肿瘤细胞相互作用，形成类似人体的“tumor-基质”共生体系。例如，在胰腺ancerPDX模型中，斑马鱼来源的成纤维细胞可分泌TGF-β1，活的体肿瘤细胞的EMT（上皮-间质转化）程序，促进侵袭转移，这一过程与小鼠模型及临床样本中的观察结果一致。此外，通过共移植患者来源的免疫细胞（如T细胞），可初步评估免疫医疗（如CAR-T）在tumor微环境中的活性。尽管斑马鱼的免疫系统与人类存在差异（如缺乏B细胞和T细胞受体多样性），但其对免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）的响应模式与小鼠模型相似，为免疫医疗机制研究提供了简化但高效的平台。斑马鱼品系转基因
