3脂质体中的相变温度
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。这个温度对于脂质体的性质和功能具有重要作用：1.药物释放控制：脂质体在体内可以通过温度变化来控制药物的释放。例如，如果脂质体的相变温度在人体温度范围内，那么在注射进体内后，脂质体可能会在特定温度下释放药物，这可以用于设计温敏***物输送系统。2.稳定性：相变温度也可以影响脂质体的稳定性。在相变温度以下，脂质体可能会形成固态结构，增加了其稳定性，而在相变温度以上，脂质体可能会转变为液态，导致结构松散和药物释放。3.生物相容性：脂质体的相变温度应当与生物体的温度相匹配，以确保脂质体的生物相容性。如果相变温度太高或太低，可能会对组织或细胞产生不良影响。负载药物的选择：相变温度也可能影响到可负载在脂质体中的药物类型。一些药物可能会干扰脂质体的相变温度，而另一些药物则可能受到相变温度的影响，导致在特定温度下释放。表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。综上所述，脂质体中的相变温度对于药物输送系统的设计和性能调控非常重要，可以影响药物的释放速率、稳定性和生物相容性。 脂质体制备方法：溶剂注射技术。企业脂质体载药企业
脂质体的表⾯改性脂质体被⾼度柔性的PEG链包裹形成⽔合层是脂质体修饰的重要⼯具，它可以减少MPS的***，延⻓循环寿命，并防⽌脂质体聚集。另⼀种常⻅的脂质体表⾯修饰是使⽤配体进⾏活性靶向。FDA指南建议纳⽶材料的涂层厚度可以在档案中描述，因为层的覆盖密度和厚度会影响细胞摄取并控制纳⽶颗粒通过⽣物基质的运输。有研究提到，应考虑⾮共价或共价结合的表⾯涂层对产品稳定性、药代动⼒学、⽣物分布、双分⼦相互作⽤和受体介导的细胞相互作⽤的影响。此外，涂层材料应完全表征和控制，包括其⼀致性和可重复性，表⾯覆盖异质性，配体的取向和构象状态，物理化学稳定性，过早脱离，和/或涂层的降解等。石家庄脂质体载药设计脂质体核酸疫苗的稳定性和储存条件。
脂质体被动载药⽅法
被动载药⽅法是在脂质体制备过程中对药物进⾏包封的方法。药物可以通过药物分⼦与脂质之间的共价、离⼦、静电、⾮共价或位阻相互作⽤被包封在内⽔空间内或包埋在脂质体的双层中。这种⽅法的主要缺点是包封效率低，从⽽导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解，已上市的采⽤被动载药⽅法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药⽅法可⽤于亲脂***物物质。例如椎体卟啉，⼜称苯并卟啉衍⽣物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne)，是⼀种⾼亲脂性分⼦，能有效促进药物参与到脂质双分⼦层中。匀浆后，BPD在脂质体中的包封效率⼏乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构，在⽔和⼤多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离⼦结合紧密嵌⼊脂质双分⼦层。在pH1.0-3.0的酸性环境中，离⼦相互作⽤很容易形成。此外，AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏⽔相互作⽤进⼀步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲⽔***物物质。硫酸阿⽶卡星是⼀种⾃由⽔溶性抗***药物。
脂质体成功降低了绿色荧光蛋白(GFP)的表达，并在H4II-E和HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于阳离子脂质体与胆固醇的配制。将这些离子脂质体与c-MycsiRNA络合，并静脉注射给B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，连续3天)，导致B16F10**对紫杉醇增敏。另一项研究建议使用精氨酸基DiLA2脂质作为载脂蛋白b特异性siRNA递送的阳离子脂质体组分。经小鼠静脉给药(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制备的阳离子脂质体显示出抑制肝脏载脂蛋白BmRNA表达的潜力。单次全身给药后，在给药后第2天观察到目标mRNA水平的比较大减少(约80%)，并且目标mRNA的减少持续到给药后第9天。PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。
基于碱性氨基酸的阳离子脂质体已被研究其增强血清中阳离子脂质体稳定性的潜力。对赖氨酸化胆固醇、组氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇进行了检测， 赖氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇脂基阳离子脂质体在含血清培养基中表现出 更有效的转染质粒DNA。精胺与胆固醇或长链碳氢化合物的偶联物已配制成脂质体。 将精氨酸标记的阳离子脂质和DOPE(1:1比例)与EGFP编码质粒DNA或RNA复配，电脉冲注入未成熟树突状细胞或树突状细胞前祖细胞。将核酸脉冲树突状细胞静脉注射到荷瘤小鼠体内，可诱导产生抗肿瘤细胞因子，提示阳离子脂质体 可用于生成核酸脉冲树突状抗**疫苗。脂质体质量控制主要包括原材料质量控制、制备工艺参数控制产品特性测试、微生物污染控制和质量标准建立等。企业脂质体载药企业
Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。企业脂质体载药企业
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。企业脂质体载药企业
