脂质体的Zeta电位Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。与带电系统相比,膜紧密包裹的中性电荷脂质体往往在循环中停留更长时间,并表现出更高的药物保留率。某些血浆蛋白对脂质体具有亲和力如果脂质体带电,这种亲和力就会增强。特别是阳离子系统有望迅速与体循环中的各种成分相互作用,从而在体内具有更短的半衰期。众所周知,阴离子脂体含有带负电荷的脂质,如磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰二酸(PA)和磷脂酰甘油(PG),会被巨噬细胞吸收,从而在短时间内从循环中消失。载药脂质体可以采用超滤法、凝胶过滤法、低速离心法、透析法等多种方法来纯化。全氟烷脂质体载药技术服务公司
对筛选的阳离子脂质进行了研究,以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA,据报道,在2周内,肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来,研究人员合成了多种阳离子脂质体,并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中,N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外,DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下,基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设,即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用,锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质,作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。河北定做脂质体载药脂质体配方中各脂类的毒性的研究。
基于药代动⼒学机制和脂质体性质,脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表⾯性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分⼦,如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如,脂质体的⽚层结构会影响药物的释放速度,⽽形态会影响脂质体在体内的循环时间。
健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来, 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质, 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此,脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此,考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据,可以得出结论,较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。
载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外,这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性,并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言,脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送,与其他组织中的药物浓度相比,可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。脂质体各组分对核酸递送效率的影响。
脂质体成分配比脂质体是由多种组分构成的,
主要包括:1.磷脂质:是脂质体**主要的组分,构成了脂质双层结构的主体。磷脂质包括磷脂、甘油磷脂、胆固醇等,它们在水性环境中通过亲水头部和疏水尾部的相互作用形成了双层结构。2.胆固醇:在脂质体中扮演着调节脂质双层流动性和稳定性的重要角色。胆固醇可以调节磷脂质的包装密度,增强脂质体的机械稳定性。3.表面活性剂:通常用于稳定脂质体的水合壳,并且有助于脂质体的稳定分散在水相中。常见的表面活性剂包括辛酸单酯类、磺酸盐类等。4.PEG衍生物:如前面所述,聚乙二醇(PEG)衍生物可以修饰脂质体表面,增强其稳定性、延长血液循环时间和降低免疫原性。5.药物或其他活性成分:脂质体通常被设计用来载药或其他活性成分,这些物质可以被包裹在脂质体内部,通过脂质双层的特性来实现针对性的释放或传递。DepoCyte、DepoDur和Exparel具有特殊的结构和相似的脂质成分。MVLs的形成⾄少需要两种类型的脂质:两亲性脂质和中性脂质(如双⽢油酯、⽢油三酯、植物油)。 核酸与化学增敏剂在阳离子脂质体共同递送。靶向脂质体载药化合物
Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。全氟烷脂质体载药技术服务公司
CpGODNs是一种合成的单链DNA,已知可作为疫苗佐剂,也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的,据报道,CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs,以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现,与裸CpGODNs相比,经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移,抑制肺内肿瘤细胞的增殖,延长小鼠的存活时间。此外,CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力,类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合,每只小鼠给予100ug的剂量,30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明,DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。全氟烷脂质体载药技术服务公司