抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(AA-TKI)是结直肠ai的有效疗法。在临床应用中,部分患者因各种原因停用AA-TKI后,常发生tumour血管再生。暨南大学的张冬梅团队及叶文才团队在Journal of Extracellular Vesicles上发表的一项较新研究发现,在结直肠ai小鼠模型中,停用AA-TKI后,tumour血管周围的细胞可通过胞外囊泡中的Gas6激huoAXL信号通路,以招募血管内皮祖细胞,从而促进tumour血管再生。AXL抑制剂可抑制tumour血管再生,而联用AA-TKI与AXL抑制剂可抑制结直肠ai小鼠的tumour生长并延长生存期。外泌体发表的文章也绝大部分与其在tumour的形成,耐药性,检测等方面有关。浙江技术外泌体
大多数常规的膜出芽过程是使膜从细胞器变形到细胞质中,而外泌体是由于细胞膜内吞形成内体,内体限制膜发生多处凹陷,向内出芽形成微囊泡(intraluminal vesicles,ILVs),从而转变为具有动态亚细胞结构的多囊泡体(multi-vesicle bodys,MVBs),即晚期内体。MVBs可以在内体限制膜处通过至少2种机制产生:一种是内吞体分选转运复合体机制(endosomal sorting complex required for transport,ESCRT),另一种是非依赖性的ESCRT机制。ESCRT机制由一组胞质蛋白复合物发挥作用,其能识别泛素化修饰的膜蛋白。西藏研究外泌体环状RNA测序多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。
近来外泌体在MSCs中的作用机制正被普遍关注和研究,其内容物可以通过参与细胞间的信息传递和信号传导,以及在体内改变细胞或组织代谢,影响机体的损伤修复,并参与tumour、感ran等疾病的诊断及医治。MSCs的外泌体包含细胞因子、生长因子、信号脂质、各种mRNA和调节 miRNA等内容物。由于其纳米大小的尺寸和脂质外层特性,将其注入后,很容易通过血液循环到达损伤部位。目前MSCs来源的外泌体已用于器guan损伤动物模型、tumour抑制及免疫应答调控模型等多项研究。
外泌体膜上富含参与外泌体运输的四跨膜蛋白家族(CD63, CD81 和CD9))、热休克蛋白家族((HSP60, HSP70, HSPA5, CCT2 和HSP90以及一些细胞特异性的蛋白包括A33(结肠上皮细胞来源)、MHC-Ⅱ(抗原提呈细胞来源)、CD86(抗原提呈细胞来源)以及乳凝集素(不成熟的树突状细胞)。其它一些外泌体中的蛋白包括多种的代谢类的酶( 烯醇化酶 1, 醛缩酶 1, PKM2, PGK1, PDIA3, GSTP1,DPP4, AHCY, TPL1, 抗氧化蛋白, P4HB, LDH, 亲环素 A,FASN, MDH1 和CNP)、核糖体蛋白(RPS3)、信号转导因子(黑色素瘤分化相关因子, ARF1, CDC42, 人类红细胞膜整合蛋白, SLC9A3R1)、粘附因子(MFGE8、整合素)、细胞骨架蛋白以及泛素等。shou次报道的外泌体生物功能是红血球成熟过程中排出来的蛋白质。
外泌体(Exosome)可以由多种类型的细胞(免疫细胞、心血管细胞、神经细胞、干细胞、tumour细胞)释放到体液环境和组织间隙中。Exosome中含有细胞特异的蛋白质、脂质和核酸,能作为信号分子传递给其他细胞从而调控其他细胞的生物活性与功能。越来越多的研究表明,Exosome在多种疾病的发生和发展、诊断和医治中发挥重要作用,Exosome已成为生物医学乃至植物学与微生物学研究的方向,受到普遍的关注。外泌体中的非编码RNA,包括短链非编码RNA(microRNA/miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),环状RNA(circular RNA,circRNA)等介导了外泌体的诸多功能,是外泌体研究中的重要关注对象。外泌体在电镜下具有非常明显单层膜结构,通常为茶托型或一侧凹陷的半球形。平台外泌体研究
常规的转录组测序采用Oligo d(T)法纯化带Poly(A)尾巴的RNA分子。浙江技术外泌体
外泌体(Exosomes)来源于晚期核内体(也称为多囊泡体)的囊泡,是由活细胞分泌而来,是一类大小介于30-200nm的含有DNA、RNA、蛋白质和脂类的微囊,几乎所有类型的细胞都能分泌,普遍存在于血清、血浆 、尿液等各种体液中。Exosomes 参与调控重要的细胞生理活动,在免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应、凝结过程中的作用均有报道,成为多种疾病医治的潜在靶点、早期诊断标记物、靶向药物载体等,成为近年来生命科学及医学领域的重要研究热点。浙江技术外泌体
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