湖南研究外泌体mRNA测序

外泌体（Exosomes）来源于晚期核内体（也称为多囊泡体）的囊泡，是由活细胞分泌而来，是一类大小介于30-200nm的含有DNA、RNA、蛋白质和脂类的微囊，几乎所有类型的细胞都能分泌，普遍存在于血清、血浆 、尿液等各种体液中。Exosomes 参与调控重要的细胞生理活动，在免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应、凝结过程中的作用均有报道，成为多种疾病医治的潜在靶点、早期诊断标记物、靶向药物载体等，成为近年来生命科学及医学领域的重要研究热点。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。湖南研究外泌体mRNA测序

超过4 600种蛋白质与外泌体有关。外泌体蛋白有以下几类：①外泌体中常见的蛋白质多与其生物发生机制有关，外泌体含有的细胞质蛋白，如膜蛋白和RAB蛋白，可以促进MVBs与细胞膜的融合及外泌体的释放；Tsg-101及附属蛋白质Alix参与ESCRT过程，促进内体膜的凹陷。②外泌体含有参与抗原呈递的蛋白质，如CD1、MHCⅠ和MHCⅡ，其在免疫调节中发挥重要作用，MHCⅠ还参与向T细胞呈递抗原的生理过程。外泌体表面还存在热休克蛋白，如HSP70和HSP90，促进了抗原肽与MHCⅠ及MHCⅡ的结合。③外泌体含有信号转导蛋白，如G蛋白和蛋白激酶。④外泌体含有丰富的蛋白水解酶，这表明外泌体能够促进细胞转移。⑤外泌体中还含有细胞质微管蛋白、肌动蛋白和肌动蛋白结合蛋白。但目前未发现外泌体中含有与内质网、高尔基体和细胞核相关的蛋白质。中国台湾平台外泌体外泌体在病毒和朊蛋白等多种病原体之间起着独特的作用。

抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（AA-TKI）是结直肠ai的有效疗法。在临床应用中，部分患者因各种原因停用AA-TKI后，常发生tumour血管再生。暨南大学的张冬梅团队及叶文才团队在Journal of Extracellular Vesicles上发表的一项较新研究发现，在结直肠ai小鼠模型中，停用AA-TKI后，tumour血管周围的细胞可通过胞外囊泡中的Gas6激huoAXL信号通路，以招募血管内皮祖细胞，从而促进tumour血管再生。AXL抑制剂可抑制tumour血管再生，而联用AA-TKI与AXL抑制剂可抑制结直肠ai小鼠的tumour生长并延长生存期。

15%-25%的结直肠ai（CRC）患者在较初诊断时出现肝转移，然而，肝转移的确切机制尚不清楚。来自东南大学的陈瑞和来自南京医科大学di一附属医院的王学浩研究团队近日在Hepatology发表较新研究，揭示了低氧诱导的外泌体miR-135a-5p通过转移前生态位与CRC肝转移的发展、临床严重程度和预后相关。miR-135a-5p可能是阻止CRC肝转移的一个潜在靶点。原发性结直肠ai（CRC）病变中的低氧微环境促进miR-135a-5p外泌体释放，选择性地在肝脏中启动有利的转移前生态位形成。外泌体发表的文章也绝大部分与其在tumour的形成，耐药性，检测等方面有关。

大多数常规的膜出芽过程是使膜从细胞器变形到细胞质中，而外泌体是由于细胞膜内吞形成内体，内体限制膜发生多处凹陷，向内出芽形成微囊泡(intraluminal vesicles，ILVs)，从而转变为具有动态亚细胞结构的多囊泡体(multi-vesicle bodys，MVBs)，即晚期内体。MVBs可以在内体限制膜处通过至少2种机制产生：一种是内吞体分选转运复合体机制(endosomal sorting complex required for transport，ESCRT)，另一种是非依赖性的ESCRT机制。ESCRT机制由一组胞质蛋白复合物发挥作用，其能识别泛素化修饰的膜蛋白。云序生物环状RNA测序服务，采用Cloudseq CircRNA Enrichment Kit。西藏外泌体研究

外泌体中携带有多种蛋白质、脂类、RNA等重要信息。湖南研究外泌体mRNA测序

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