在西方国家,超过 4000 万老年人患有 AD,占所有痴呆病例的 65%以上。全球人口预期寿命的增加也导致了包括 AD 在内的与年龄相关的疾病患病率增加。当前,错误折叠的淀粉样蛋白 β(Aβ)斑块和高磷酸化 tau 蛋白沉积形成的神经原纤维缠结(NFT),仍然是 AD 诊断的主要神经病理学标准。
肠道菌群在调节肠-脑轴方面起着关键作用,这是一个双向通信网络,涉及到中枢系统、自主神经系统(交感神经和副交感神经分支)、肠道神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴。近期的研究表明,人类肠道菌群具有许多有益功能,例如帮助免疫系统发育、抵抗病原体、合成维生素、产生短链脂肪酸(SCFA)等代谢物、代谢药物、产生营养以及维持肠黏膜屏障的结构完整性。 菌群移植项目在各省份的收费情况?山西研究菌群移植临床应用
益生菌有助于促进接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物来源21。Bonfili等人的一项研究使用了乳杆菌(Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum)和双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis)的混合物(称为SLAB51)处理AD转基因模型小鼠。四个月后,在AD小鼠中观察到双歧杆菌的增加和弯曲菌属的减少。在服用SLAB51的AD小鼠中,还观察到了肠道菌群的代谢物,如可改善认知功能的SCFA含量的改变。Ho等人的一项研究报道了肠道菌群在一定程度上会通过增加特定SCFA的产生,来抑制Aβ可溶性聚集体形成,从而预防AD。在一项研究中,Kobayashi等人表明B.breveA1的摄入降低了海马神经元中的炎症和免疫反应基因的表达。在近期的一项研究中,Abraham等人表明与未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的认知能力。除了饮食干预和益生菌外,FMT是调节肠道菌群的很有效的诊疗选择。这种方法已显示出对各种神经系统疾病,如AD、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)的改善。上海研究菌群移植安全性菌群移植的临床应用疾病类型--上海沃本。
AD是一种灾难性的神经系统疾病,截至2020年,它影响了580万65岁及以上的美国人。预计到2060年,这一数字将增加到1400万。随着AD患病率的增加,全球痴呆症的总成本预计将在2030年增加到2.0万亿美元。2017年,AD是第6大**常见死因,在美国造成121,404人死亡,在美国老年人(65岁以上)中更是排名第5位的**常见死因。AD造成的巨大经济负担及其日益流行,促使研究人员寻找预防或改善疾病的治疗方法。目前有各种肠道菌群调节干预措施,例如调整饮食、益生元、益生菌、合生制剂或肠道菌群移植(FMT)。
相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。美国临床试验中心菌群移植已注册的研究--上海沃本。
为规范菌群移植技术的临床应用,保证医疗质量和安全,2021年8月27日,上海市卫生健康委员会根据上海市医疗技术临床应用管理办法实施细则制定并印发了《上海市菌群移植技术管理规范(2021年版)》。该规范是医疗机构及其医务人员开展菌群移植的比较低要求。规范适用于应用同种异基因菌群移植改善消化系统及肠道菌群紊乱所致的消化系统外疾病,其供体来源包括亲属及非亲属。上海市菌群移植技术管理规范的出台,意味着菌群移植技术日趋成熟,这将更有利于菌群移植技术的深入推广和应用,造福更多的患者。菌群移植常见的处理方式--上海沃本。山东常见菌群移植适用人群
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粪便微生物菌群移植也为探索肠道菌群在疾病发展中的作用提供了直接的证据。在这些研究中,人们通常将健康个体和患病个体的粪便微生物菌群移植到无菌啮齿动物体内,然后分析受体动物的病理生理学变化。在接受粪便移植后,大多数受体动物会出现疾病表型,但是一些研究中使用少量的患者供体,然后通过将这些供体细菌在大量受体小鼠中复制以得出阳性结论。此外,人类肠道菌群中有相当大比例的菌群无法在受体动物中定殖,这表明受体啮齿动物可能不存在能促使人的肠道微生物菌群生长的因子。因此,人类疾病引起的改变是复杂的,很难在啮齿动物身上完全复制。山西研究菌群移植临床应用
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