截止目前为止,在美国临床试验中心网站上已经注册的菌群移植在移植物抗宿主病相关临床项目已有18项,其中1项已经完成。中国正在招募的项目有7项,分别是北京大学人民医院和山东大学齐鲁医院联合申报的FMT在allo-HSCT后急性肠移植物抗宿主病的前瞻性研究;junshi医学科学院附属医院申报的FMT改善类固醇耐药性肠道急性移植物抗宿主病;南方医科大学南方医院申报的FMT胶囊在类固醇难治性GI-aGvHD的疗效和安全性;上海交通大学附属第一人民医院申报的FMT在类固醇抵抗/依赖性急性胃肠移植物抗宿主病中的应用;苏州申报了Auto-FMT预防aGVHD的有效性和安全性和FMT在肠道aGVHD的研究;香港中文大学申报的FMT的安全性和有效性研究。菌群移植能否帮助缓解SARS-CoV?河南直肠菌群移植成功案例
人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2],在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病**共识中[3]。山东研究菌群移植临床应用什么人群可以进行菌群移植?
肝性脑病(HE)是肝硬化患者的并发症之一,是肝硬化个体发病和死亡的主要原因。许多肝性脑病患者使用***,导致其肠道菌群被扰乱,使患者的肝性脑病进一步恶化。肠道细菌产生的氨是肝性脑病的关键驱动因素。目前的改善方法为乳果糖和/或利福昔明,两者都以肠道菌群作为靶点。由于肠道菌群失调被认为促进了肝性脑病的发展,我们认为通过菌群移植操控肠道菌群可以逆转肠道生态失衡并改善肝性脑病患者的认知水平。
Bajaj等进行了一项开放标签的随机对照试验,对比FMT组及标准疗法在改善复发性肝性脑病中的安全性,FMT组降低复发性肝性脑病患者的住院率,两项脑评分的认知结果有明显改善[10]。同样,在单盲随机对照试验中,他们发现FMT组的认知结果有明显改善,而安慰剂组则没有。
说起菌群移植,这项技术由来已久。1700年前东晋时期葛洪《肘后备急方》中记载用人粪清改善食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者;明代李时珍《本草纲目》中也曾记载了二十多种用人粪治病的疗方;2013年,美国将菌群移植写入复发性艰难梭菌的临床指南;随后菌群移植逐渐被写入儿童粪菌移植、艰难梭菌、炎症性肠病、肝硬化肝性脑病、慢性bianmi、急性移植物抗宿主病等指南共识;2019年《生物医学新技术临床应用管理条例》将其评为中低风险生物医学新技术;目前菌群移植已在广东、上海、安徽、河南、云南等共计14个省份具有正式的收费编码。菌群移植在肝脏疾病中的应用--上海沃本。
通过FMT恢复肠道菌群组成和调节菌群失调可能是诊疗各种神经系统疾病的有效方法,但当前的证据依然有限。在Zhan等人进行的一项实验中,小鼠首先接受连续14天的广谱抗*素诊疗。随后,作者将来自衰老加速小鼠易感型8(SAMP8)或抵御衰老老加速小鼠1(SAMR1)小鼠的粪菌移植到伪无菌(pseudo-germ-free)小鼠中,结果他们观察到,接受了来自SAMR1小鼠的伪无菌小鼠的空间学习和记忆能力得到改善,而接受SAMP8小鼠粪菌移植的则没有。Yu等人分别使用了有和无认知功能恶化的糖尿病小鼠,并将无认知功能障碍小鼠的粪菌移植到伪无菌小鼠的肠道中。他们注意到宿主Morris水迷宫性能指数的显着改善,该影响与宿主肠道微生物的β多样性及相对丰度变化有关。沃本生物在全国开启代理商招聘。广东供体菌群移植安全性
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植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)是一种以发酵植物性食品形式存在的益生菌。给大鼠喂食这种菌后,大鼠的细菌移位减少、粘膜炎症反应减弱,大肠杆菌属(Escherichia)和沙门氏菌属(Salmonella)数量增加。饮食中摄入植物乳杆菌能有效降低血清中瘦素和纤维蛋白原这两种心血管疾病风险因素的含量,从而降低吸烟者疾病的发生。动脉硬化患者饮用富含植物乳杆菌的饮料可以增加益生菌的多样性。同样,摄入含有植物乳杆菌299v和乳双歧杆菌Bi07的GoodBelly饮料后,可以减少心肌梗死后梗死面积,并改善左心室功能。乳制品中富含副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)和鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)。服用鼠李糖乳杆菌GR-1有助于减轻心肌梗死后左室肥厚,并改善左室收缩和舒张功能。鼠李糖乳杆菌GG可通过调节肠道菌群改善疾病症状。河南直肠菌群移植成功案例
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