江苏医院菌群移植技术及其过程

人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物，其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用，而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响，其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物，进入血液循环，从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种血液疗法，但是可能造成移植物抗宿主病（GVHD）等严重并发症，使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤，提示针对肠道菌群的干预手段，或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2]，在100名接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者中发现，粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病（GvHD）的风险相关，提示菌群移植（FMT）等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病（GVHD）的潜在方法，并已纳入中国急性移植物抗宿主病**共识中[3]。菌群移植在GVHD中的应用现状--上海沃本。江苏医院菌群移植技术及其过程

粪便微生物菌群移植（FMT）是一种将供者粪便样本转移至肠道的医疗策略，目的是恢复患者正常的肠道微生物菌群。根据移植的来源，FMT 可分为同种异体 FMT（来自健康供体的粪便）和自体 FMT（患者接受自己的粪便），其中，同种异体 FMT 是常见的。粪便微生物可在实验室中通过四种不同的方法制备：粗滤、过滤+离心、微滤+离心、纯化，这些方法可以缩短处理时间，以减少活菌的损失。粪便微生物群移植的部位包括消化道上段、中段和下段。菌群胶囊可以通过消化道上段给药，而菌群悬液则可以通过结肠经内镜肠管进入消化道下段。陕西小肠菌群移植厂家报价关于儿童菌群移植的技术规范共识--上海沃本。

临床研究发现，酒精性肝炎患者的粪便菌群可反映疾病严重程度，炎症程度更高的患者Akk菌属丰度较低、韦荣球菌属丰度较高[2]。酒精灌胃野生型小鼠可很好降低Akk菌丰度，口服Akk菌可恢复酒精诱导的Akk菌损耗，且Akk菌可改善性改善酒精性肝病（ALD）患者的肝损伤和中性粒细胞浸润[3]。Philips等人进行了一项回顾性队列研究，将FMT与三个对照组(类固醇、营养支持或戊氧基林)改善重度酒精性肝炎进行了比较，但发现90天生存率的主要预后无很好改善(p=0.179)

RCT研究表明粪菌移植可有效诱导溃疡性结肠炎患者的缓解，但停止菌群移植后，患者的应答持久性尚未明确。2020年来自Gut上发表的一项近期研究，对68名接受菌群移植诊疗的UC患者进行长期随访，发现在35名移植后缓解的患者中，缓解持续的中位时间主要为6个月，进行进一步的菌群移植或饮食干预可以维持1年以上的缓解。

从目前的研究来看，肠道菌群移植疗法对溃疡性结肠炎虽然展现出较好的安全性和疗效，但是仍然还需要更多更深入的研究、优化供体选择、给方法式等，以找到更具突破性的诊疗手段。 菌群移植常见的处理方式--上海沃本。

Hazan在2020年报告了一名82岁的AD患者病例，他从他85岁的妻子那里接受了一次FMT，结果，他的艰难梭菌症状在随后的两个月内消退了。此外，经过两个月的FMT，患者的简易精神状态检查（MMSE）评分从20（轻度认知障碍）增加到26（认知功能正常），四个月后得到进一步改善（MMSE评分为29）。Holsinger等人将野生型供体的粪菌移植给了5XFAD小鼠。7天后，5XFAD小鼠的空间和识别记忆得到改善，淀粉样蛋白病理减少，展示了FMT诊疗AD的功效。菌群移植在肝脏疾病中的应用--上海沃本。江西直肠菌群移植仪器

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2016年 成功地将FMT应用于肠内急性GVHD中[4]，(类固醇抵抗，n=3；类固醇依赖，n=1)。发现接受FMT后，3例达到完全缓解，1例达到部分缓解。2018年苏州大学附属医院团队发表了一项前导性研究，将菌群移植用于胃肠道急性移植物抗宿主病中[5]。该研究共纳入8名类固醇难治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的临床症状均得到改善，肠道菌群的多样性及组成恢复正常，且无进展生存期延长。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》纳入15名接受allo-HCT并发生肠道GvHD的患者[6]，接受健康供体的单次菌群移植；在10名患者中，接受菌群移植1个月内可观察到完全的临床应答。且无需其它干预以缓解GvHD症状，其中6名可逐渐减少免疫抑制剂的使用；持续的GvHD缓解与患者的生存率提高相关。江苏医院菌群移植技术及其过程

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