2021年7月28日是第十一个世界肝炎日。据估算,全国现有乙肝病毒携带者约8600万人,其中约2800万为需要***的慢乙肝患者;丙肝患者约有450万人。2016年第69届世界卫生大会通过了《全球卫生部门战略:病毒性肝炎(2017-2021年)》,提出到2030年消除病毒性肝炎的公共卫生危害。大量研究发现,90%的慢性疾病与肠道菌群相关,肠道菌群调节将为慢病防治提供颠覆性“绿色”疗法,菌群移植作为一种新型微生态制剂,近期其在肝病方面的研究进展又受到空前关注。菌群移植的临床效果如何?江苏直肠菌群移植技术及其过程
国际上至今报道了6项FMT在成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomized clinical trials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关[5-10]。2021年较早菌群移植在儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;FMT六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。四川自闭症使用菌群移植成功案例什么人群可以进行菌群移植?
肠道微生物菌群与免疫检查点抑制剂,化疗疗效及药物毒副作用均有关。对免疫***有响应的患者中存在多种肠道微生物群“特征”,这些有利的特征与增强全身免疫和瘤内免疫浸润有关。一些研究表明“应答者”和“无应答者”的表型可以通过粪便微生物菌群移植(FMT)在无菌的小鼠模型中重现,而控制具有特定细菌群的肠道微生物群可以增强应答。另外,临床前研究表明,肠道微生物群会影响对化疗的反应。如肠道通透性增加与环磷酰胺获益有关。肠道通透性增加后,允许细菌迁移,导致固有层和效应淋巴结内的T helper 17 (TH17)细胞成熟,从而增加全身抗效果。除了介导反应外,肠道微生物群还参与调节过程中的毒性反应。多种血液恶性中,肠道微生物群的组成差异与移植物抗宿主病(GVHD)的不同发展速度有关。几项研究表明,肠道共生性Blautia是一种潜在的有益菌群,因为这种菌群丰度高的患者与GVHD相关的死亡率低。除此之外,还有证据表明肠道微生物菌群与奥沙利铂,免疫毒性有关。
在一项开放标签单组初步研究中[4],13名患者(18-75岁之间)异基因造血细胞植入后进行FMT,FMT的中位时间为27天(19-45天),FMT耐受良好,幸存者的中位随访时间为15个月(13-20个月)。Kaplan-Meier估计FMT术后12个月总生存率和无进展生存率分别为85%和85%。粪便成分和尿液中3-吲哚酚硫酸酯浓度的分析表明,FMT后肠道微生物群落多样性改善。FMT对两个德国三级临床中心异(n = 11例)基因hct患者sr-GvHD的结果报道显示[8],FMT后,没有观察到干预相关的全身炎症反应,只有轻微的副作用,排便频率和容积降低,并且在sr-GvHD分级和分期上均出现明显的衰减。此外,患者的肠道菌群α多样性的增加以及组成向供体转移。菌群移植在GVHD中的应用现状--上海沃本。
有证据表明,肠道中的共生细菌可帮助塑造肝脏***,从而帮助***病毒。肠道菌群在抵抗乙型肝炎病毒(HBV)的免疫中起着至关重要的作用。粪便微生物菌群移植(FMT)可能是慢性乙型肝炎(CHB)患者的一种潜在的免疫调节疗法。Ren等报道了,慢性乙型肝炎患者(CHB)继续抗病毒治疗期间,通过胃镜(鼻十二指肠输注的方式)进行FMT,每4周一次(1-7个疗程),5名参与者中有4人乙肝e抗原(HbeAg)转阴,对照组的13人继续呈现HbeAg滴度阳性反应(p=0.0002)。沃本&同济大学携手亮相2021世界人工智能大会。湖南小肠菌群移植仪器
菌群移植在帕金森患者中的应用--上海沃本。江苏直肠菌群移植技术及其过程
粪菌移植的方法早起源于中国古代,1700多年前东晋时期葛洪的《肘后备急方》中就记载了用粪汁来改善腹泻等疾病患者,当时称为黄龙汤。后来明朝李时珍也在《本草纲目》中记载了一些粪菌移植的药物,包括人粪发酵物、新鲜人粪、干粪便、婴儿粪便等,症状包括严重腹泻、发烧、呕吐等多种消化道疾病。为了便于患者接受,这些中医典籍一般将这种以人粪便为原料的药物称为金汁或人中黄。但是传统中医粪便疗法更多是经验总结,具体机制尚未明确。粪菌移植作为现代疗法真正开始于1958年的美国,外科医生本·艾斯曼及同事将健康人的粪便经直肠灌入4位伪膜性结肠炎患者的肠道,其中3位患者得以康复。二十年后,科学家才确认伪膜性结肠炎是由一种叫艰难梭状芽孢杆菌的细菌过量生长所致,至此粪菌移植疗法才重新受到医学界的关注。江苏直肠菌群移植技术及其过程
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