器官芯片,也叫微生理系统,是在体外模拟构建的3D人体器guan模型,包括多种活ti细胞,功能组织界面,生物流体等,具有接近人体水平的生理功能,同时还能精确地控制多个系统参数,研究人员可更加直观地研究机体行为,预测或再现药物、毒物、辐射、香yan、烟雾、病原体和正常生物给人体带来的影响。器官芯片系统旨在利用微流控芯片对微流体、细胞及其微环境的控制能力,构建集成微系统来模拟人体组织和器guan功能,为评估药物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物医学研究提供接近体内生理和病理条件的低成本筛选和研究模型。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。器官芯片是一类新的微工程实验室模型,结合了当前体内和体外模型的若干优点。人体类器官芯片怎么样
生理相关性一直是原代细胞和干细胞在体外检测中应用的驱动力。英国CNBio的PhysioMimix能够快速轻松地创建3D组织模拟物与自动化控制微流体,用于长期细胞培养,产生信息丰富的分析。选择正确的细胞是实验成功的关键。维持细胞表型对于研究复杂的生物过程,自分泌/旁分泌因子,以及对病原体和外来生物的反应至关重要。静态组织培养不能准确地再现疾病;器官芯片提供的灌注系统是提供药物、化学物质或其他物质毒性和疗效的准确指示,以及详细的药代动力学曲线以指导进一步研究的必要条件。国产类器官芯片*近进展器官芯片通过研究人体细胞和组织来提供精确的、与生理相关的临床前数 据,而不需要昂贵和耗时的动物研究。
我们展示了多器guan肠肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平台英国CN-Bio的PhysioMimix多器guan设备控制,可以概括抗yan药双氯芬酸的药代动力学。PHHs在肝脏MPS的3D工程支架中培养,然后加入肠MPSTranswells孔,后者是肠上皮细胞和杯状细胞的混合物,形成屏障。在给药实验期间,肝功能标志物CYP3A4、白蛋白和尿素维持在MPS-TL6中。肠屏障的完整性也通过TEER测量得到了证实。双氯芬酸被添加到肠器官芯片Transwells的顶端,在那里它通过屏障渗透,主要由肝脏代谢。我们证明了肠道屏障对双氯芬酸的生物利用度的影响,以及随后通过PHHs消除。通过在MPS-TL6中培养单个和多个器guan的组织模型,我们可以评估肝脏、肠道和联合培养时对代谢产物产生的贡献。值得注意的是,在共培养的肠-肝MPS中产生的代谢物水平较高,大于单个器guan器官芯片的总和,表明器guan-器guan串扰促进组织功能。
肠道药物吸收的测定通常采用静态2D单层培养中的结肠腺ai细胞(Caco-2)。尽管它们很受欢迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,导致对细胞瓶药物转运的严重预测不足。创新的器官芯片技术为克服这一问题提供了机会,因为可以更精确地复制体内条件。改善肠道MPS上皮屏障的完整性是当务之急,这可以通过测量跨上皮电阻来评估。为了实现这一目标,英国CNBio的Physiomimix已经将Caco-2细胞与其他肠细胞(如杯状粘膜细胞)共培养,以提供进一步的复杂性并补充动态灌注模型。近期在血脑屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的开发方面取得的进展以及仍然面临的挑战。
逐年增加的文献发表说明了科学家对器官芯片的关注度增加。可以看出来,无数的器官芯片公司获得资助而成立,比如CN-Bio。我们现在看到来自于学术界、器官芯片供应商、和药物企业所发表的文献。CN-Bio也正为这一领域做出贡献,一篇英国皇家学院的关注NASH的文章正被发表,还有3月初CN和FDA联合发表的文章,与其药物评价研究中心( Centre for Drug Evaluation Research ,CDER)合作的重点是使用肝脏MPS作为检测人类药物清chu率和药物引起的肝损伤(DILI)的工具。 国际前**制药巨头对器官芯片领域的发展前景也大力看好。OOC类器官芯片常见问题
器官芯片它提供了多种应用,如疾病建模、患者分层和表型筛查。人体类器官芯片怎么样
CN-Bio使得器官芯片在药物研发的一系列流程中得以应用,从早期的靶点开发一直到支持临床前开发。比如可以用于疾病建模,早期研发,鉴定新的药靶,理解疾病进展的机制。同样的疾病模型还可用于支持临床开发以及非正式的临床设计。在CN-Bio,我们研发了先进的HBV和代谢性肝脏疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鉴定化合物的代谢,并且在未来多器g系统,比如器g间交流,比如肝肠模型,将被用于更高等级的转化。我们很快今年年初除了一款肝-肠模型芯片TL6,后面我们将讨论相关细节。 人体类器官芯片怎么样
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