2021年《科学》杂志上发表了希尔曼cancer中心和美国cancer研究所的联合研究,证实:通过粪菌移植改变肠道微生物组可以将对免疫疗法无应答的晚期黑色素瘤患者转变为应答者。他们首先选择了7位粪便提供者——他们在接受PD-1抑制剂诊疗后,产生了较好的效果。而接受粪菌移植的15位恶性黑色素瘤患者处在另一个极端,此前包括PD-1抑制剂在内的多种疗法,对他们均没有任何效果。这15位患者接受了一次粪菌移植和PD-1抑制剂的联合诊疗,其中6名患者的tumor减轻或病情稳定,tumor得到了较好的控制。他们病情稳定,除了有一人在接受其他手术时意外去世之外,其余5人截至论文发表时仍然在世。他们发现经过粪菌移植后,患者的某些细胞因子的水平发生了变化,有可能是肠道微生物产生的某些物质与一些免疫细胞发生了相互作用,改变了免疫细胞的行为,并开始攻击tumor。上海沃本对于菌群移植技术的应用心得。广东医院菌群移植疗效
菌群移植供体筛选的标准:1.生理上主要依赖科学测量与实验室检测完成(1A)(1)内科外科体格检查均为阴性;(2)年龄18~30周岁,体质指数(bodymassindex,BMI)18.5~23.9kg/m2;(3)血液学检测:血常规、肝肾功能、电解质和C反应蛋白正常,甲乙丙丁戊肝、人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)、梅毒、人类疱疹病毒(epstein⁃barrvirus,EB病毒)、巨细胞病毒、线虫、阿米巴等病原检测阴性;(4)粪便检测:粪便常规检查正常,隐血实验阴性,艰难梭菌、弯曲菌、沙门菌、志贺菌、产志贺大肠杆菌及虫卵、囊泡、寄生虫、孢子、诺如病毒、轮状病毒等病原学检测阴性,多重耐药基因[碳青霉烯类耐药的肠杆菌科(CRE),产广谱β⁃内酰胺酶菌(ESBL)和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)等]检测阴性;(5)血清单基因遗传性疾病阴性;(6)粪便Sars-Cov-2(COVID⁃19)阴性。江西肠道菌群移植适用人群2016年发布儿童菌群移植共识。
患者张先生,59岁。胃肠道手术后,先后出现消化道出血、急性肾功能衰竭、MDRO和重度营养不良,体重下降达10Kg,病程长达5个月,曾就诊于国内多家三甲医院,病情无明显改善。转入某院普通外科后,给予科学的营养支持诊疗,病情达到有效控制,但反复出现贫血和低蛋白血症。检测肠道菌群,发现患者肠道存在难辨梭状芽孢杆菌,随后主任医生提出调整诊疗策略,参考2020年7月份发表的指南共识给予菌群移植诊疗,重建肠道微生态。经过一个疗程的诊疗后,效果明显,且咳嗽咳痰症状明显好转,现已康复出院。
菌群移植的概念是通过将健康的菌群移植到患者体内,重建肠道内菌群平衡以达到诊疗疾病的目的。目前菌群移植的作用机制有几方面:一是营养刺激:刺激肠上皮细胞分化促进肠粘膜修复破损;二是肠道粘膜的保护:形成一层中性或有益菌构成的屏障阻止病原菌入侵人体;三是免疫调节:刺激黏膜淋巴组织的发育维持免疫系统的适度活跃;参与机体代谢:分解多糖等大分子物质合成保护性化合物,降解有害化合物。其中免疫调节是菌群移植作用机制的主要重点。菌群移植临床收费多少钱?
UC患者菌群移植优先鼻肠管或肠镜行FMT,如病变只于直肠乙状结肠部位也可优先保留灌肠(1B)目前报道的FMT诊疗UC的队列研究中,菌液输注路径包括上消化道途径(鼻胃管、鼻肠管和胃镜等)、下消化道途径(结肠镜、灌肠等)和混合途径(早期结肠镜输注+多次保留灌肠)。其中Meta分析显示,不同的移植途径对UC的临床疗效差异无统计学意义。在已报道的6项随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究中,只有1项显示健康供体FMT与自体FMT对UC的缓解差异无统计学意义,该研究干预组在研究开始和3周时分别经鼻十二指肠管一次性注入500ml粪菌液,对照组使用同种方法接受自体移植,其他5项RCT均为经保留灌肠或结合结肠镜重复多次行FMT,但这并不意味着鼻肠管途径效果劣于其他途径,因为诊疗效果受到输注菌液重复次数的影响。菌群移植为患者带来新的诊疗方式!江西肠道菌群移植适用人群
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Nature子刊:自体粪菌移植恢复AML患者的肠道菌群多样性
①一项多中心单臂的II期临床试验,招募25例经过强度化疗和antibiotic诊疗的急性髓系白血病(AML)患者,接受自体粪菌移植(AFMT);②强度化疗导致菌群的α多样性指数明显降低,同时伴随肠道菌群失调,微生物群落发生明显变化,以促炎性细菌家族为主;③AFMT后,α-多样性指数恢复到初始平均水平,相似性指数反映了病人微生物群落的恢复,试验结果达到预先指定的终点;④诊疗过程中没有发生严重性副作用事件,尤其是没有相关的并发症。 广东医院菌群移植疗效
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