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斑马鱼在基础研究领域的应用:发育生物学、基因功能研究、疾病发病机制研究等

1、斑马鱼可应用于发育生物学的细胞谱系分析、突变鉴别、饱和诱变分析、基因转移研究、基因连锁图的构建,其体外受精、胚体透明、细胞分裂快等特点使它比起大小鼠有独特优势。

2、基因功能研究:斑马鱼繁殖速度快,能提供足够量的胚胎用于基因筛选;其胚体透明的特点可以一目了然地观察到基因突变后的表型变化。

3、疾病发病机制研究:斑马鱼的***发生、疾病生理、基因组与人类相似度较大,主要信号通路和基因具高度同源性,诸多斑马鱼疾病(如血*、免疫性系统疾病、***疾病等)模型已建立,利用斑马鱼的疾病模型来研究***人类相关疾病是近年全球热点的科研项目。 斑马鱼心血管毒性评价模型。广东斑马鱼实验方法

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斑马鱼作为模式生物的优势


斑马鱼已广泛应用于生命科学领域的基础研究,也早已应用于化学品安全和环境毒理学监测领域。

二十世纪末以来,斑马鱼开始进入疾病研究和新药研发领域,并收到日益广泛的关注。

2003年,美国国立卫生研究院(NIH)将斑马鱼列为继小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物;

2009年,FDA和EMEA接受用斑马鱼进行的完全学药理学评价数据申报临床实验,标志着斑马鱼药物毒理学与安全性评价模型得到了欧美**的正式认可;

到了2015年,中国实验用鱼(斑马鱼)质量控制标准起草启动标志着斑马鱼模型在国内的兴起。 海南斑马鱼实验动物模型斑马鱼实验用于生物医学研究。

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1999年,Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现,处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后,胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***血液内和局部组织中的外源微生物。当给非血液系统中注射大肠杆菌后,5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***,且此时除了***局部的30——50个活化巨噬细胞外,血液中未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性,这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。

斑马鱼与免疫学研究


斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于:


(1)与传统的免疫学模式生物——小鼠相比,斑马鱼有体型小,子代数量多,培育要求低,易于养殖,饲养成本低,便于开展大规模研究。


(2)斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成,使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料,是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。


(3)先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。

(4)在目前已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代,这又是小鼠模型无法比拟的。 斑马鱼化学品安全性和环境毒理学评价服务。

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还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗?浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一,环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用,听我们说说其中的故事吧

奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物,其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵(这两种药物都是手术中常用的麻醉剂)诱导的神经肌肉阻滞,也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种,也是特殊审评,从申请临床到获批历时16个月。

奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用,是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂,被业内认为是近年来***领域的重大进展。 使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。海南斑马鱼实验动物模型

斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能。广东斑马鱼实验方法

通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群,并观察肌肉再生,可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。这项成果由澳大利亚再生医学研究所的研究人员***发现,并将其发表于Science期刊上。这一发现可能为改善老年人和肌肉萎缩症患者的生活,甚至可以助力运动员的肌肉损伤恢复过程。


骨骼肌是一种可以借助一个能够自我更新的干细胞——肌卫星细胞来实现再生的组织,**近的体外研究已经强调了不对称分裂的重要性,但目前仍缺乏体内验证。通过在斑马鱼上鉴定与哺乳动物卫星细胞类似的肌干细胞群,并观察肌肉再生,可以记录体内损伤发生到修复的完整过程。该项分析充分揭示了卫星细胞、受伤和未受伤纤维之间复杂的相互作用,并为非对称卫星细胞分裂在自我更新和再生过程的重要作用提供了体内证据。 广东斑马鱼实验方法

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