斑马鱼实验企业商机
2007年,美国环境保护署(EPA)将斑马鱼技术列入其转化毒理学研究项目ToxCastTM。中国也已经颁布了使用斑马鱼进行环境毒性测试的10项相关标准。



中国化学品、环境鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:

GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法

GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验

GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验

GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试

GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验

GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验

GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验

GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验

GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验

GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分:鱼类急性毒性试验

GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法

GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法



斑马鱼实验用于生物医学研究。贵州国内斑马鱼实验室

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斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用


斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。


ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:

OECD203(1992)Fishacutetoxicitytest

OECD204(1984)Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210(1992)Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305(1996)Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212(1998)Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215(2000)Fishjuvenilegrowthtest

OECD229(2009)Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230(2009)21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236(2013)FishEmbryoToxicity(FET)Test新疆国内做的斑马鱼实验室斑马鱼实验提高实验预测的准确性。

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模式生物斑马鱼的应用


斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验,是国际标准化组织推荐的五种实验鱼种之一。但随着对斑马鱼的进一步了解,其作为模式生物在生命科学以及医学研究中的作用正在崛起。


以斑马鱼为模型研究目的基因在脊椎动物中的表达和功能


利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白,通过观察融合蛋白的荧光分布情况,借以确定目的基因或目的蛋白的功能和表达特点。同时,还可通过检测绿色荧光的分布,监测外源蛋白的表达在斑马鱼中的表达与分布情况。

科学家对斑马鱼视网膜能够自我修复的能力进行研究,发现其视网膜内的放射状胶质细胞能够分化成健康的视网膜细胞,从而修复受损的视网膜。

视网膜受损是造成失明的重要原因。科学家说,根据这一发现,医生将来可以采用新药品、新手术***青光眼、老年黄斑变性和因糖尿病引起各种眼疾。

利姆说,研究人员已经在实验室里成功把放射状胶质细胞分化为视网膜细胞,并大量繁殖。

研究人员在老鼠身上的移植实验已经成功。他们向患有视网膜疾病的老鼠体内移植放射状胶质细胞,这些细胞分化为健康视网膜细胞,使视网膜功能恢复。现在,他们正在研究为人类进行这项手术的可能性,并打算在5年内应用到人类身上。利姆还建议,应建立与血库类似的“细胞库”,以备患者使用。 斑马鱼实验降低药物研发风险。

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虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市,但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可,但其安全性存在问题,这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。


但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中,我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应(Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301)。


随后,我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应,结果与临床数据高度一致。


因此,我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应,以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼发育毒性评价模型。广西斑马鱼实验基因突变

斑马鱼免疫系统个体发育。贵州国内斑马鱼实验室

传统药物临床前研究模式主要包括两个环节:体外实验和体内实验。体外实验(包括细胞实验、生化实验、微生物实验等)具有快速高效的优点,但是体外实验的结果与人体实验结果的可比性差。常规的哺乳类动物实验——包括老鼠、兔、犬、猪及猴子等——可提供可比度较高的筛选评估结果,但实验周期较长、成本高、审批程序复杂,严重影响药物研发的进度。斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。贵州国内斑马鱼实验室

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