斑马鱼实验企业商机

斑马鱼在环境检测与化学品风险评估中的应用


斑马鱼早在1930年左右就已经在欧洲用于环境监测。目前OECD和ISO颁布的使用斑马鱼进行环境毒性测试的相关标准已经有10项。


ISO-15088-2008

Determinationoftheacutetoxicityofwastewatertozebrafisheggs

OECD化学品鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:

OECD203(1992)Fishacutetoxicitytest

OECD204(1984)Fishprolongedtoxicitytest:14-daystudy

OECD210(1992)Fishearlylife-stagetoxicitytest

OECD305(1996)Bioconcentra-tion:Flowthroughfishtest

OECD212(1998)Fishshort-termtoxicitytestonembryoandsac-frystages

OECD215(2000)Fishjuvenilegrowthtest

OECD229(2009)Fishshort-termreproducti-onassay

OECD230(2009)21-Dayfishscreeningassay:AShort-TermScreeningforOestrogenicandAndrogenicActivity,andAromataseInhibition

OECD236(2013)FishEmbryoToxicity(FET)Test使用斑马鱼实验数据申报 CFDA 临床试验。江西斑马鱼实验方法

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成功除了努力还需要借助科学的方法和先进的工具。斑马鱼模型的独特优势使其能够对现有的有体外实验和哺乳动物组成的传统药物研发模式,斑马鱼既可以作为体外实验和哺乳动物实验之间的桥梁,在早期淘汰大量成***不佳的候选化合物,减少哺乳动物实验阶段的时间和费用成本。

同时,一些靠现有方法很难解决的药效和安全性评价模型可以通过斑马鱼来解决,打破实验技术方面的瓶颈和束缚;另外,利用斑马鱼模型,我们可以在一些特定靶向药物的开发上采用新的研发模式,从斑马鱼筛选开始,将活性与安全性较好候选化合物筛选出来后,同时开展体外机制研究和哺乳动物体内实验,通过这种模式,可以大幅缩短早期研发周期、节省研发成本、提高药物发现的成功率。 宁夏斑马鱼实验基因突变利用斑马鱼胚胎透明的特点,构建绿色荧光蛋白(GFP)与内源性靶蛋白的融合蛋白。

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斑马鱼作为模式生物的优势


斑马鱼已广泛应用于生命科学领域的基础研究,也早已应用于化学品安全和环境毒理学监测领域。

二十世纪末以来,斑马鱼开始进入疾病研究和新药研发领域,并收到日益广泛的关注。

2003年,美国国立卫生研究院(NIH)将斑马鱼列为继小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物;

2009年,FDA和EMEA接受用斑马鱼进行的完全学药理学评价数据申报临床实验,标志着斑马鱼药物毒理学与安全性评价模型得到了欧美**的正式认可;

到了2015年,中国实验用鱼(斑马鱼)质量控制标准起草启动标志着斑马鱼模型在国内的兴起。

斑马鱼与免疫学研究


斑马鱼作为免疫学新模式生物的优点在于:


(1)与传统的免疫学模式生物——小鼠相比,斑马鱼有体型小,子代数量多,培育要求低,易于养殖,饲养成本低,便于开展大规模研究。


(2)斑马鱼个体发育过程是在全透明状态下完成,使得整个心血管系统的发育过程能十分完整的被观察。特别是免疫系统个体发育的相关资料,是无法从小鼠上所进行的实验中轻易获得的。


(3)先期对斑马鱼的遗传学研究积累的丰富突变库也为研究免疫相关基因的功能提供了条件。

(4)在目前已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代,这又是小鼠模型无法比拟的。 斑马鱼发育形态学研究成果。

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斑马鱼模型既可以像体外实验那样对作用靶点明确的候选化合物进行靶向筛选和药效学评价,进行单个或多个作用靶点的筛选和验证,也可以像哺乳动物一样对靶点不明或致病机理复杂疾病的***药物进行基于药效学的筛选和评价,能够提高药物早期药效学评价的灵敏性和可靠性,有助于在药物研发早期淘汰那些体内药效学评价结果不佳的候选化合物。同时,斑马鱼模型能够早期发现化合物毒性、早期鉴别化合物毒性靶***,从而做到“早期评价,早期淘汰”。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。斑马鱼在化学品安全性评价。重庆医科大学斑马鱼实验室

斑马鱼药物毒理学评价技术。江西斑马鱼实验方法

斑马鱼作为模式生物的起源和发展

1938年,美国布朗大学Roosen-Rung教授***报道斑马鱼发育形态学研究成果。

1950年代,美国罗格斯大学K.KennethHisaoka教授***报道斑马鱼毒理学研究成果。

1972年,美国俄勒冈大学GeorgeStreisinge教授开始斑马鱼发育生物学研究和模式动物建立工作。

1989年,美国俄勒冈大学MonteWesterfield教授出版斑马鱼研究圣经TheZebrafishBook***版。

1998年,较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN成立。

1998年,全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司成立。

2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。

2011年,斑马鱼模型和技术研究被列入中国科技部「重大新药创制」专项十二五实施计划。

2012年,中国国家斑马鱼资源中心成立。目前,斑马鱼已经成为继小鼠和大鼠之后的第三大脊椎类模式生物,在发育生物学、遗传学、基础医学、药理学、毒理学、药物研发以及生态环境评价等诸多领域得到了广泛应用。 江西斑马鱼实验方法

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