斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。斑马鱼模型和技术研究。西藏北大斑马鱼实验

天眷有心人,我们在斑马鱼模型上成功检测到了Bridion引起的过敏反应,且具有很好的剂量依赖性,这使得比较候选化合物(药物)与Bridion的诱发过敏风险比较在动物模型上成为了可能。奥美克松钠的相关数据这里就不透露了,好戏才刚刚开始!
另一个新药血管生成抑肽FpAT是由北京市**防治研究所生化与分子生物学实验室在胃*患者血清中发现的、由15个氨基酸组成的人内源性多肽,其申报适应症为抗**。
该肽可特异进入血管内皮细胞,通过***内皮细胞的增殖、迁移及促凋亡等***血管的生成,进而发挥抗**作用,其分子机制可能与***鞘氨醇激酶活性有关。FpAT属于特殊审评品种,从申请临床到获批临床历时14个月。 西藏北大斑马鱼实验斑马鱼生物功效及安全性评价技术。

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市,但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可,但其安全性存在问题,这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。
但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中,我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应(Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301)。
随后,我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应,结果与临床数据高度一致。
因此,我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应,以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。
斑马鱼模型发展历史和应用现状
2015年10月10日浏览量:2384次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特
斑马鱼早在20世纪30年代就在欧洲用于环境检测研究,但普遍认为斑马鱼正式作为一种模式生物应用于科学研究始于1972年,美国GeorgeStreisinge教授在该年开始了斑马鱼发育生物学研究和模式动物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑马鱼研究专著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑马鱼发育和遗传”主题会议在冷泉港实验室召开,斑马鱼模型开始被学术界接受。1998年,发生了多件斑马鱼技术发展的大事件,美国国立卫生研究院(NIH)在该年开始大力度支持斑马鱼基因组资源开发,全球较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN在该年成立,而全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司也是在这一年成立。2000年,欧洲Sanger中心启动斑马鱼全基因组测序工作,并于2年后发布了***个斑马鱼全基因组序列拼接ZV1。2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证。 斑马鱼适合高通量分析。

中国化学品、环境鱼类(斑马鱼)毒性测试标准:
GB/T13267-1991水质物质对淡水鱼(斑马鱼)急性毒性测定方法
GB/T21281-2007危险化学品鱼类急性毒性分级试验方法
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T21800-2008化学品生物富集流水式鱼类试验
GB/T21806-2008化学品鱼类幼体生长试验
GB/T21807-2008化学品鱼类胚胎和卵黄囊仔鱼阶段的短期毒性试
GB/T21808-2008化学品鱼类延长毒性14天试验
GB/T21814-2008工业废水的试验方法鱼类急性毒性试验
GB/T21854-2008化学品鱼类早期生活阶段毒性试验
GB/T21858-2008化学品生物富集半静态式鱼类试验
GB/T27861-2011化学品鱼类急性毒性试验
GB/T31270.12-2014化学农药环境安全评价试验准则第12部分:鱼类急性毒性试验
GB/T35517-2017化学品鱼类生殖毒性短期试验方法
GB/T35515-2017化学品鱼类雌***、雄***和芳香酶***活性试验方法
斑马鱼实验模型在国内的兴起。天津斑马鱼实验化妆品
斑马鱼体外细胞学等生物检测。西藏北大斑马鱼实验
心血管病
这些鱼类也主要用于研究心血管疾病,因为它们具有与人类胚胎相似的胚胎心脏结构。此外,斑马鱼的优点是能够在没有足够的心脏循环的情况下生存。
氧气进入斑马鱼胚胎,通过被动扩散到达其他组织。这种独特的特征有助于胚胎从初始阶段发育,尽管有心血管缺陷。他们在这一领域的应用的一个例子是探索炎症和心肌梗死之间的联系。
神经病学
由于人类和斑马鱼大脑中存在大量相似的信号蛋白,因此该模型也被***用于神经系统疾病的研究。几种人类神经系统疾病在这些鱼类中也有对应的疾病。
例如,独眼针头是斑马鱼的变种,它有一个较小的腹侧大脑,只有一只眼睛。这与人类疾病“无脑症”相比较,在这种疾病中,病人有一个小的大脑和一只眼睛。这种比较使得能够鉴定与这种状况相关的几个基因,例如CFC1。 西藏北大斑马鱼实验
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