噬菌体展示抗体片段形式主要是scFv、Fab形式。scFv由VH和VL通过柔性肽连接而成,体积小而可溶性高,通常在细菌系统中表达良好,也因此常被选作噬菌体抗体库。但因抗体的Fc片段完全缺失,scFv抗体的抗原结合能力要低于保留部分Fc区的Fab抗体。scFv抗体又因其单链结构形式显示低热力学稳定性,易形成聚集体,从而限制了其在筛选治疗性抗体的应用。Fab抗体片段更接近于完整的抗体,包含轻链V区基因和CH1、CL基因,这使Fab抗体不仅亲和力与稳定性更好,同时又降低了Fc区的免疫原性。全人源Fab合成噬菌体文库,上海溪长生物,为科研提供有力支持。新疆合成文库项目合作

Fab由重链Fd片段和完整轻链通过二硫键连接。构建Fab合成抗体库常利用人工设计的CDR序列融合于可变区框架形成Fab抗体基因并插入噬菌体的外壳蛋白基因,融合蛋白表达于噬菌体表面即可展示多样性的抗体。经过多轮噬菌体与抗原结合、洗脱和扩增后所得的抗体即为所需的特异性抗体。人工设计的过程中对所需抗体的基因序列进行修饰以去除影响特异性和稳定性的氨基酸片段,这样筛选出的抗体通常成药性更好,亲和力更高。Fab抗体基因上CDR序列完全由人为突变或随机化设计而表达的抗体称为全合成抗体库,该类抗体库通常容量更大,能筛选出针对特定靶点而天然免疫反应难以生产的抗体。当通过其他方式筛选获得抗体的性能不佳时,在天然抗体的基础上人工突变某些位点建库以筛选出符合性状的抗体,以此方式构建的抗体库属于半合成抗体库。半合成抗体库通常用于改善天然抗体的亲和力,生物/物理性状以及对抗体进行人源化改造。新疆合成文库项目合作全人源Fab合成噬菌体文库选上海溪长,更优的germline序列适合噬菌体展示。

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