全人源VHH合成文库实现了免疫原性从“异源风险”到“全人源安全”的转变。全人源VHH合成文库的抗体序列完全源自人类IGHV基因家族,人源化率超过98%,从根源上规避了鼠源或嵌合抗体的免疫原性风险,临床应用时无需额外进行人源化改造,可直接用于临床前及临床研究,尤其适合需要长期用药的场景。而传统平台如鼠源scFv或转基因小鼠抗体,因含有鼠源成分,易引发人体抗药物抗体(ADA)反应,往往需通过CDR移植等复杂改造流程,不仅耗时6-12个月,且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH药物凭借全人源特性顺利进入临床Ⅰ期,全程未检测到ADA,而某鼠源scFv药物却因免疫反应被迫终止于临床Ⅱ期。科研攻坚遇瓶颈?上海溪长全人源 VHH 合成文库,助力锁定高亲和力克隆!溪长VHH合成文库筛选案例

由于纳米抗体具有单体结构,因此容易将其改造为不同的结构,例如双价、多价、双特异性纳米抗体。双价或多价纳米抗体具有2个或多个VHH结构,可识别抗原的同一个表位,比单价纳米抗体的亲和力更高,且不会影响纳米抗体的药代动力学和靶向能力。双特异性纳米抗体具有2个不同的VHH,可结合2个不同抗原,或者是同一个抗原上的不同表位,比单价纳米抗体具有更强的抗原识别能力。在抗体发现与研发的道路上,上海溪长生物的全人源VHH合成文库是不可或缺的重要工具。溪长生物VHH合成文库周期上海溪长生物的全人源单重链合成文库,应用前景广,抗体发现效率高。

在实体瘤治疗中,VHH的高穿透性和低免疫原性使其成为开发微环境靶向药物的理想选择,而传统大分子抗体难以突破病理基质,且免疫原性限制了长期用药。在基因治疗领域,VHH可作为AAV衣壳靶向配体,提升组织特异性递送效率,而传统抗体因分子量较大可能阻碍病毒包装或细胞转导。在即时诊断(POCT)中,VHH的小分子量和高稳定性使其适合胶体金或化学发光检测,检测限可达0.1ppb以下,而传统抗体因分子较大导致灵敏度不足(检测限>1ng/mL)。此外,VHH在个性化医疗中可实现48小时内患者特异性抗原筛选,而传统方法需数周构建文库,时效性不足。
纳米抗体的高稳定性来自其内部的多个二硫键,可以承受高温、强酸和强碱等变性条件,在90℃处理后仍能再生并恢复生物活性。且纳米抗体不含Fc片段,避免了由Fc片段引起的免疫反应,并且与人类VH基因的同源性高达67%~87%,因此在人类生物样本中具有良好的生物相容性。同时,纳米抗体是亲水性且单肽链,无需糖基化修饰,因此可以在原核表达系统中制备。同时,纳米抗体不易失去生物活性,因此易于储存;所以这种独特的结构使得Nanobodies在各种应用中具有高度的多功能性和优势。上海溪长生物技术全人源 VHH 合成文库,让抗体研究更简单高效。

与传统大分子抗体相比,全人源单结构域(VHH)抗体具有以下优势:1.低免疫原性全人源序列:抗体基因完全来源于人类,避免了鼠源或嵌合抗体的异源性,明显降低治疗中产生抗药物抗体(ADA)的风险,提升临床安全性。2.高多样性潜力体外进化优化:可通过易错PCR、链置换等技术引入突变,进一步提升亲和力与特异性3.结构灵活性与穿透小分子量(25-30kDa):单链抗体(如scFv)或单域抗体(如VH)体积小,易于穿透实体瘤或血脑屏障。可定制化设计:可融合放射性同位素或荧光标记,构建多功能分子(如双特异性抗体或CAR-T靶向结构)。4.高效筛选与生产适配高通量技术:兼容噬菌体展示、酵母展示等平台,快速筛选高亲和力克隆。原核表达便捷:无需哺乳动物细胞复杂的翻译后修饰,大肠杆菌等系统即可高效表达,降低成本。上海溪长全人源 VHH 合成文库,适配双抗 / 多抗开发,分子设计更灵活!北京VHH合成文库原理解读
科研转化遇阻?上海溪长全人源VHH合成文库,直接对接下游成药性优化,加速管线推进!溪长VHH合成文库筛选案例
骆驼科动物的血清同时含有常规的异四聚体抗体和独特的功能性重(H)链抗体(HCAb)。这些同二聚体抗体的H链由一个抗原结合结构域,纳米抗体(VHH)和两个恒定结构域(CH2,CH3区)组成。由于恒定结构域的缺失和纳米抗体(VHH)侧的重塑表面(通常与常规抗体中的L链相关),HCAb不能掺入轻(L)链。已经鉴定了构成HCAb的遗传元件,但是仍在很大程度上对将这些抗体从其基因体内生成为抗原特异性和亲和力成熟的真正抗体进行研究。然而,由多个晶体结构支持的抗原特异性VHH的简便鉴定及其有益的生化和经济特性(大小,亲和力,特异性,稳定性,生产成本)鼓励了将这些单域抗体用作研究工具以及生物技术和医学的抗体工程化。溪长VHH合成文库筛选案例
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