【点评原理】关节软骨遭到急性外伤和慢性磨损，出现不同程度的损害，导致关节疼、活动受限，乃至功能丧失。关节软骨的修正首要靠软骨细胞的增殖分化，生产满足的细胞外基质修正软骨缺损。人软骨细胞通常是停止的，血管化程度低，营养首要来源于关节液和软骨下骨，修正再生则显得十分有限，需求外源性的手法来辅佐修正。DXMS破坏软骨细胞的代谢平衡，引起软骨细胞的逝世或凋亡，从而引起软骨损害。斑马鱼的骨骼发育与其他脊椎动物骨骼发育进程极其类似，因此，可用于软骨修正功效点评。斑马鱼的软骨首要散布于头部，包括七对咽颅软骨弓（下颌弓、舌弓及五对鳃弓）和脑颅软骨。根据转基因软骨荧光斑马鱼特性，患有软骨损害的斑马鱼的软骨荧光强度会显着比正常斑马鱼的软骨荧光强度要暗许多，能够显着被观察到。斑马鱼肝脏与人同源性高，用于研究药物肝毒性及肝病发病机制。山东医科大学斑马鱼实验室
【试验方案】咱们将受测试斑马鱼分成两组，分别是正常对照组和供试品组（供试品通过溶解到养鱼用水中摄入到斑马鱼体内）。皮肤吸收供试品一段时间后，咱们通过中性粒转基因荧光斑马鱼，调查皮肤/肌肉刺激性；通过表型拍照，调查肌肉纹理及皮肤色素变化；通过AO染色凋亡细胞，调查皮肤细胞凋亡情况。【评价结论】1.通过每组30尾斑马鱼的比照试验，供试品组的斑马鱼皮肤肌肉发生显着的毒性表型（包括肌肉纹理反常和色素反常），在斑马鱼尾部可见显着的凋亡细胞，在躯干部可见显着的中性粒细胞合集。2.本试验证实了该供试品对斑马鱼有皮肤肌肉毒性。基于斑马鱼模型的修护活性斑马鱼耳石发育研究，为人类听力损伤机制提供重要参考。
令人惊奇的是，这种生活在热带的鱼还可以“再造”被部分切除的组织，从而为从事修正受损脊髓的研讨人员打开了方便之门。现在，斑马鱼的使用正逐渐拓宽和深化到生命体的多种系统的发育、功用和疾病的研讨中，并用于遗传学、药物学、毒理学等诸多方面。在药品研发等方面，每年有很多新药进入临床或者临床前阶段，它们是否对人体有害需要进行科学的安全点评。“实验新星”斑马鱼再次担当重担，斑马鱼胚胎和幼鱼对有害物质十分敏感，同时用药简单，只需将药物放入养殖胚胎的水中或快速打针，用药量少、测验周期短。
在重金属污染评估中，斑马鱼胚胎的金属硫蛋白（MT）基因表达调控机制展现出独特优势。当水体中镉离子浓度超过5μg/L时，斑马鱼胚胎肝脏区域MT基因表达量在6小时内可上调20倍，该生物标志物较传统化学检测法响应时间缩短80%。某研究团队利用斑马鱼胚胎阵列技术，同时检测了电子垃圾拆解区水样中铅、汞、镉等12种重金属的复合毒性，发现实际毒性效应较单一金属检测结果高5-8倍，揭示了传统检测方法的局限性。斑马鱼胚胎的透明特性使得其神经管发育畸形、血管生成异常等表型可直接观测，为污染物致畸效应研究提供了可视化证据。斑马鱼急性毒性试验是检测水体污染的重要手段。
斑马鱼胚胎急性毒性实验已成为全球药物安全性评价的“金标准”。美国FDA批准的Zebrafish Embryo Acute Toxicity Test（ZFET）方法，通过96小时暴露期观察胚胎死亡率、畸形率及孵化率，可替代部分哺乳动物急性毒性实验。数据显示，斑马鱼胚胎对药物肝毒性的预测准确率达89%，较传统细胞实验灵敏度提升25%。某跨国药企在抗ancer药物筛选中，利用斑马鱼胚胎模型发现，一种靶向BRAF突变的化合物在低浓度下即导致胚胎心脏水肿，而该毒性在体外细胞实验中未被检出，避免了后续临床前研究的资源浪费。光遗传技术操控斑马鱼神经元，研究神经信号传导路径。斑马鱼开展实验
斑马鱼胚胎透明特性便于观察药物对体内organ影响，省去组织切片步骤，提升实验效率。山东医科大学斑马鱼实验室
斑马鱼的皮肤结构和功用与人类高度相似，含有基底层、棘层、颗粒层、透明层和表皮角质细胞层。因而，业内普遍认为以斑马鱼胚胎为实验根底的成果，在一般情况下适用于人体，可对化妆品功效声称进行检测点评，例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮肤等等。根据已备案成功的事例显示，若不包含前期预备的时刻，只是上样检测到出具成果，斑马鱼检测的周期要比其他检测方法周期更短且本钱更低。别的，根据欧盟动物保护法，出生5天以内的斑马鱼胚胎和幼鱼不属于动物，能够替代哺乳动物测验，符合3R（替代、减少、优化）准则。因而，斑马鱼检测在动物福利层面也符合了时代潮流。山东医科大学斑马鱼实验室
