综合药效学是一门理解药代动力学(PK)、药物吸收、分布、代谢和排泄的时间过程、药效学(PD)以及药物生物效应等之间相互关系的学科。在药物开发过程中，这种多变量方法能够指导药物化学家们来修改药物分子的结构特性，以提高其成为药物的机会，这一过程被称为“先导优化”。早些时候，人们一直认为药物浓度决定药理效应，而研究人员Segre与Sheriner等人（Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979）)的开创性研究工作证明上述结论是不正确的，时间也对药物治疗效果具有重大影响，特别是在体内研究中。目前，研究人员一般利用动物实验来探究潜在的候选药物的安全性以及药效，而这是非常耗时、研究成本也较高，此外，由于物种不一样，还存在动物与人之间的药物行为差异。英瀚斯生物，建立药效学、生理学、病理学、细胞、分子专业实验平台！四川有什么药效学研究
研究药物对疾病的***作用机制。研究药物对机体除了想要的***效果还会产生什么其他效果，并如何规避不想要的作用。药理学研究的内容包括：1、药物效应动力学（pharmacodynamics）:简称药效学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。2、药物代谢动力学（pharmacokinetics）:简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。四川有什么药效学研究药效学是研究药物与预期受体的相互作用，受体是体内将药物与人体生理系统结合的靶点。
由于种属差异、病理生理机制及进程不同，单一动物模型用于预测人体有效性往往具有局限性，用多种模型进行药效学研究可从多个方面提示有效性，提高药物研发成功率。比如胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类降糖药艾塞那肽，体内试验采用了非糖尿病动物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病动物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病猕猴)开展有效性评价。由于种属差异，临床中有些疾病或症状不能在动物模型上复制或相关性不高，比如专嗜人细胞的传染病病原［如人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考虑采用转基因动物或人源化动物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有种属和/或组织特异药效学研究应选用相关动物种属或建立转基因动物，或采用替代分子或同源蛋白进行相关有效性评价。
关于微生理药效学，在过去几十年里，微生理系统与器官芯片迎来了明显性的发展，这些微生理系统以及器官芯片能够实现在体外定量的翻译体内药物实验结果，降低了成本损耗，节约了药物开发时间。来自美国的研究人员开发出了一款无泵心脏和心脏-肝脏芯片系统用于特非那定的时间药代动力学/药效学(PKPD)关系评估。该研究成果将在未来对后继者们的创新体外芯片关于研究PKPD关系提供了指导性原则。目前该项研究成果的相关论文在线发表在学术期刊Scientific Reports上。药效学主要研究药物作用与药理效应即药物对机体的作用及作用机制、***效果和不良反应。
药物在有效性的情况下设计药物的制剂首先应进行***前研究，包括药物理化性质和生物学特征，如，溶解度、分配系数、熔点多晶型、吸湿性、粉体学性质，药物的吸收分布与消除、生物利用度体内动力学参数以及药物的毒理、药效等特征分析，其中毒理学评价包括急慢毒性以及致畸致突变，药效学评价包括体内评价。然后选择给药途径进而选择剂型。有些剂型如注射剂，直接注入体内会引起刺激性、溶血性等安全性问题，因此在***设计前，应初步考察药物的溶血性、刺激性、过敏性等指标，以指导正确的***设计，此项药物***前的安全性初步考察。药效学试验原则：先体内，后体外；先重要，后次要；试验方案依据，条件简介；试验结果、分析、评价。广西专业药效学指标
药效学试验内容：体外药效学试验、体内药效学试验、作用机制研究。四川有什么药效学研究
体内药效动物模型选择动物模型选择是体内药效学研究的关键。一般选择动物模型进行体内药效需要注意两点:一是动物模型跟人体的相似性，即动物可以有效模拟人体疾病；二是药物作用机制在动物中的有效物在动物模型中的可以有成功发挥药效的机制。正如ICH指导原则中提到：“许多生物技术药物的生物学活性具有种属特异性，选择相关动物种属进行试验非常重要。相关动物种属是指受试物在此类动物上受体或抗原表位有表达，能够产生药理活性，其对生物制品的生物学反应能模拟人体反应。”[4-5]近年来，与人类疾病相似的动物模型开发取得很大的发展，包括诱发的和自发的疾病模型、基因改造动物。这些模型可对药物做出药效评估和剂量选择，也有助于确定药物安全性。四川有什么药效学研究
