MRX408已被证明可以提高血栓的可见性,并在体外和体内更好地表征血栓的范围。超声已被证明可以增强溶栓,无论是否添加微泡,通常与静脉绐*溶栓剂结合使用。超声频率为1-2MHz时,已证明有效溶栓并将***相关出血降至**低。靶向微泡或游离微泡可静脉注射或直接进入血栓。超声引导溶栓***背后的机制涉及到微泡本身的机械特性。在低频和高功率下,造影剂会膨胀和收缩,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓剂可以被纳入气泡中,并在气泡破裂时沉积到血栓中。超声微泡造影剂在*****中的作用。多年来,脂溶性****物已被纳入运载工具,以避免全身毒性。如上所述,现在有可能将疏水剂掺入成像微泡的脂质外层或将亲水分子附着到泡壳上。或者,也可以将疏水*物浸入声活性脂质体(AALs)的油层中。毒性研究表明,与未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身给*可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中发挥重要作用,在细胞粘附、细胞迁移和信号转导中发挥作用。Lindner的团队使用亲和素-生物素系统将具有α-integrins高亲和力的单克隆抗体和RGD肽偶联到微泡表面。在小鼠模型中,超声在α-integrins上调的血管生成区域检测到来自这些气泡的更大信号。 除了靶向成像,超声微泡造影剂还可用于提供有效载荷。西藏超声微泡脂质
提高药物靶向性:可以通过连接靶向配体,如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL),在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡,从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤,提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测,还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如,超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡,借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理,牢固接合带负电的质粒或基因,有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放:官能化微泡被设计为致**白(DOX)粘合,其可以从聚合物壳中释放,响应于超声波聚焦在肿瘤部位,屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时,由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡,否则不会完成触发释放22。胰腺靶向超声微泡企业南京星叶生物研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm。
改善微泡的稳定性含有全氟丙烷的微泡具有较好的耐压稳定性。例如,用5ml注射器抽取4ml脂质微泡混悬液,通过三通管连接监护仪,分别持续施加150mmHg、300mmHg压力后,微泡在一定时间内仍能保持较好的浓度和粒径,满足超声显影要求38。耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度虽有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml8。低温保存有利于含有全氟丙烷的脂质微泡制剂的稳定。对脂质微泡混悬液进行6个月的稳定性考察,贮存于4±2℃冰箱中,在3个月内微泡浓度、平均粒径没有***性变化。第6个月时,微泡的浓度和粒径虽有所下降,但仍满足一定的要求8。三、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳气体(如全氟丙烷)的微泡造影剂能增大微波消融(MWA)的***范围。此效应可能与Flash条件下爆破微泡产生的空化效应、改变组织声环境、增加微波***的热效应有关1。在实验中,将包裹全氟丙烷气体的脂质微泡应用于微波消融*****的研究,通过对比不同组的靶区灰度变化面积、灰度值及凝固性坏死范围,发现特定条件下加入微泡造影剂的组在***效果上有***提升。综上所述。
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外,使用超声辐射力和破坏性脉冲,可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡,以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异,但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究,使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式,提供比传统x射线成像更好的软**对比,比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线,并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡,由于其气/水界面,确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中,脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂,较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究,微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。超声微泡能够在其中包含各种气体,如全氟丙烷(C3F8))、氢气(H2)氮气(N2)一氧化氮(NO)氧气(O2)等。
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症:微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量,具有较好的安全性3。检测创伤性出血:使用超声对比剂(UCAs)结合新型流模体和对比敏感处理技术,可***增强创伤性出血的可视化,提高检测活动性出血的概率,为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段,且未发现明显的不良影响8。血栓***:在体外和体内血栓溶解***中,尿激酶(UK)与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好,约为50%,但对大于7天的血栓溶栓效果较差,小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用,未提及明显的不良影响。在移植模型中,将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠,成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。西藏超声微泡脂质
“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡,允许它们被驱动到特定的目标。西藏超声微泡脂质
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异,这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成,内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术,使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应,实现生理性对比增强,其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如,单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成,其直径均匀,这可能使其在体内的分布更加均匀,减少对局部组织的刺激,从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H₂O₂反应产生CO₂,实现生理性对比增强,其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。西藏超声微泡脂质