超声微泡造影剂安全性的研究进展低严重不良事件发生率:***的大量临床研究显示,超声造影剂的严重不良事件发生率很低,总体上很安全79。检查过程中发生死亡的个别病例均有严重基础心血管疾病,其死亡可能与超声造影无关79。体内外研究结果体外研究:在体外,将超声对比剂加入红细胞悬液中,当样本暴露于超声时会导致溶血,但这需要在一定的超声水平下才会发生,而在没有对比剂的情况下细胞不受伤害4。体内研究:在实验动物体内注入气体微泡造影剂会增加肠道瘀点和出血的发生率,但机械指数阈值处于临床暴露水平的顶端4。目前尚未有人类因超声造影剂的超声暴露而产生不良影响的报道。荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。贵州超声微泡试剂
耐声压性液态氟碳(PFOB)纳米脂质微粒造影剂与全氟丙烷(C₃F₈)纳米脂质微泡造影剂比较:PFOB脂质微粒造影剂在低声压(MI0.28)及高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度均未见明显改变。C₃F₈脂质微泡造影剂在低声压(MI0.28)环境下,随辐照时间延长,信号强度有减低趋势;在高声压(MI0.56)环境下,随辐照时间延长,信号强度亦有减低趋势1112。脂质微泡UCAs:微泡的耐压稳定性良好,耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml,仍能满足超声显影要求8。综上所述,全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响在制备方法、理化性质、成像效果和耐声压性等方面存在明显差异。这些差异为不同临床应用场景下选择合适的超声造影剂提供了重要依据。定制超声微泡蛋白超声联合纳米微泡进行核酸输送。
化性质外观形态和粒径分布:按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液,光学显微镜下可见微泡呈透亮球形,分布均匀,彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml,平均粒径为(2.46±0.05)μm,97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性,具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定:对于脂质微泡UCAs,采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时,分别精密吸取2ml微泡溶液,注入装有500ml高纯氮气的采气袋内,于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测,外标法算出气体含量8。
微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外,还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究,阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中,研究了一种非侵入性光学成像方法,用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解,并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子,MW=150kDa)和单独的(小分子,MW=kDa),因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此,分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体,用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***,是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小,但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上,而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。超声微泡的大小差异影响超声微泡的药代动力学、病变部位靶向、内吞过程和细胞摄取。
改善成像性能相干的多换能器超声成像系统通过多个换能器的相干组合使得能够延长有效孔径。本研究提出使用微泡来生成该系统所需的点状目标。由此产生的较大的有效孔径改善了超声成像性能279。Golay相位编码、脉冲反转和幅度调制(GPIAM)技术用于微泡造影剂成像,通过增加激励波形的时间带宽积提高了对比组织比(CTR),从而改善了成像效果。尽管GPIAM编码使用四个输入脉冲会降低帧率,但结果表明微泡响应可以进行相位编码并随后使用非线性匹配滤波算法进行压缩,以增强造影剂的信号,同时保持分辨率并抑制组织信号5。实现超分辨率成像将微泡与高速超声成像系统结合,可以突破超声波的“瑞利极限”,实现对直径小于10微米的***的成像。而常规超声成像受超声波长的影响,分辨率只能达到300微米。在微泡表面结合特异性配体,所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区,使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高,对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义。“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡,允许它们被驱动到特定的目标。微流控超声微泡设计
超声微泡可以通过各种制造方法来制造。贵州超声微泡试剂
药物负载量有限:虽然一些研究取得了较高的药物负载量,但总体来说,药物负载量仍然有限。例如,封装吉西他滨的聚乳酸(***)微泡系统中,与未修饰的微泡相比,封装6wt%吉西他滨并未***影响药物活性、微泡形态或超声造影活性,但在体外实验中,需要较高浓度的载药微泡才能实现完全的细胞死亡,且体内实验中需要更高的吉西他滨浓度才能达到与游离吉西他滨相似的活性23。临床应用仍需进一步研究:目前超声微泡造影剂作为药物递送载体的研究大多处于临床前阶段,虽然早期临床研究表明其安全性,但仍需要进行更多的大动物研究和具有***目的的研究,以确定其在临床应用中的可行性和有效性18。超声靶向微泡破坏技术虽然在许多原理研究中展示了其作为非侵入性递送工具的潜力,但实际临床应用在不久的将来还难以实现,因为进行的大动物研究和具有***目的的研究还太少19。综上所述,超声微泡造影剂作为药物递送载体具有很大的潜力,但仍需要进一步的研究来克服其面临的挑战,以实现其在临床***中的广泛应用。贵州超声微泡试剂