超声微泡造影剂的作用增强超声成像效果超声成像在临床诊断中发挥着越来越重要的作用，而微泡超声造影剂可以***增强成像效果。将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像；而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米1。超声造影剂在超声成像中发挥着重要作用，部分上市的超声造影剂已在欧洲、亚洲等地区用于临床超声检查2。提高疾病诊断的敏感度和特异度在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义1。诊断、***一体化超声造影剂通常由软壳或硬壳材料组成，尺寸从纳米到微米不等，功能从**初的成像诊断发展成诊断、***一体化模式2。用于相干多探头超声成像研究提出使用微泡产生点目标，供相干多探头超声成像系统使用。通过在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群体，进行检测和定位，然后计算比较好波束形成参数，包括换能器位置和平均声速。将靶向成像方式与病变定向相结合，可以确定与积极反应可能性有关的几个生物学相关事实。陕西超声微泡包裹药物
超声造影剂通常是壳体包封、气体填充的微泡，直径约为1-10微米，壳通常由脂质、蛋白质或聚合物组成。当注入血液时，这些微泡的高可压缩性相对于周围的血液和组织，以及它们对超声波的高度非线性反应，导致所得到的超声图像中的血液组织对比度强烈增强1214。二、产生谐波调制增强信号在超声调制光学成像技术的基础上，结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制，通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度5。三、利用非线性脉冲压缩算法提高对比度一种使用Golay相位编码、脉冲反转和幅度调制（GPIAM）的技术用于微泡造影剂成像。该技术通过增加入射波形的时间带宽积来提高对比组织比（CTR），使用非线性脉冲压缩算法在接收时压缩信号能量。与传统的脉冲反转幅度调制序列相比，使用8芯片GPIAM序列观察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM编码使用四个输入脉冲，会导致帧率降低。该技术通过对微泡响应进行相位编码并随后使用非线性匹配滤波算法进行压缩，以增强造影剂的信号，同时保持分辨率并抑制组织信号。绿色荧光超声微泡对比剂除了靶向成像，超声微泡造影剂还可用于提供有效载荷。
新型超声微泡造影剂的安全性探索近年来，通过流聚焦技术合成的单分散微泡在体内外研究中显示出较好的安全性。在大鼠和猪的左心室体内研究中，与三种商业多分散超声造影剂和一种研究级多分散造影剂相比，单分散微泡直径为4.2μm，能穿过肺血管，回声信号至少与多分散造影剂一样长，且每注入一个气泡的平均回波功率灵敏度至少是多分散造影剂的10倍。通过注射400和2000倍成像剂量进行安全性评估，未发现生理或病理变化，表明由流聚焦形成的单分散脂质涂层微泡在体内使用是安全的2。综上所述，超声微泡造影剂总体安全性较高，但仍需在临床应用中谨慎使用，密切关注患者的反应和潜在风险。同时，随着技术的不断发展，新型超声微泡造影剂的安全性也在不断探索和验证中。
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。 纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间，是药物分布的诱人场景并且与微泡相比已证明可以改善聚集和保留。
化性质外观形态和粒径分布：按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液，光学显微镜下可见微泡呈透亮球形，分布均匀，彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml，平均粒径为(2.46±0.05)μm，97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性，具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定：对于脂质微泡UCAs，采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时，分别精密吸取2ml微泡溶液，注入装有500ml高纯氮气的采气袋内，于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测，外标法算出气体含量8。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。定制超声微泡六氟化硫
微泡表面选择合适的偶联化学和修饰顺序取决于配体的类型。陕西超声微泡包裹药物
全氟化碳气体的可压缩性增强超声成像对比度：超声对比剂包括高可压缩的气体微泡，这些微米尺寸的颗粒通常填充有低溶解度全氟化物气体，并涂有薄壳，通常是脂质单层。由于其可压缩性明显低于周围的软组织，气体微泡在超声成像中能够增强对比度。例如，对于对比度超声成像，***的造影剂包括高可压缩的气体微泡，这些颗粒在血液中循环几分钟，展示了良好的安全性，并且已经在临床上普遍用作血液池剂6。影响新型造影剂性能：对于纤维素纳米纤维（CNF）壳的全氟戊烷（PFP）液滴，一种Pickering乳液类型，其CNF壳对预测的共振行为和可压缩性有***影响。CNF壳的体积和杨氏模量比先前报道的壳材料大得多，这使得其预测的线性共振行为在医学超声的上限范围（5-8MHz），虽然在比较好条件下进行谐波成像较困难，但仍可使用非线性超声成像序列在临床常用频率下对其进行成像，表明其在特定条件下具有可压缩性且能在临床上发挥作用13。综上所述，超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在不同方面表现出其在医学超声成像和***中的重要价值。陕西超声微泡包裹药物
