脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。liposome脂质体载药技术服务公司
脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。全氟丙烷脂质体载药核酸脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。
非病毒载体通常具有比病毒载体更低的转染效率，但由于它们被认为要安全得多，因此已被***研究。纳米颗粒递送系统，其中阳离子脂质纳米颗粒通过核酸的负磷酸基团装载，是一类主要的非病毒载体，显示出高生产力和装载效率。用于携带核酸的纳米颗粒系统在整体上可分为基于脂质或聚合物的纳米颗粒，在与核酸相互作用后，每种纳米颗粒都被称为“脂质复合物”或“多聚体”。这些复合物的细胞递送被认为是通过内吞作用发生的，然后内体逃逸到细胞质中。阳离子脂质体作为核酸的一种传递系统，具有一定的优势。首先，阳离子脂质体在体内给药后是可生物降解的。内源性酶的存在可以分解脂质体的脂质成分。脂质体在各种纳米载体之间****的生物相容性导致在体内研究中使用阳离子脂质体递送各种sirna。脂质组成依赖性的表面电荷密度调节可以控制与带负电的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂质或功能性脂质的包含可以使脂质体的多种表面修饰成为可能。此外，在阳离子脂质体的脂质双层中包含亲脂性化学药物可以提供***药物和***性核酸的共递送。鉴于阳离子脂质体的优势，人们已经研究了阳离子脂质体用于递送各种核酸，如质粒DNA、反义寡核苷酸和siRNA。
脂质体靶向递送中叶酸配体修饰脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。例如，由叶酸与1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共价结合而形成的脂质体乙基磷脂胆碱:胆固醇脂质体显著提高胸苷激酶质粒DNA转染效率，抑制体外TSA和SCC7细胞生长。这些叶酸相关的脂质体在移植SCC7**的小鼠中显示出较高的抗**效果。在另一种方法中，叶酸标记的阳离子脂质体与小牛胸腺DNA复合物***巨噬细胞，与不含叶酸的普通阳离子脂质体相比，显示出更高的DNA叶酸受体表达细胞的递送。在荷瘤小鼠中，与不含叶酸的脂质体相比，叶酸标记的脂质体诱导干扰素-g和白细胞介素-6的产生，延长了存活时间。甘草次酸已被用于靶向肝细胞肝*细胞，基于一项研究表明，与邻近的非**肝细胞相比，甘草次酸的结合靶点蛋白激酶C在肝细胞*细胞表面的表达更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚胆甾醇缀合物,并将其与DOTAP和胆固醇配制成阳离子脂质体。这些脂质体与表达GFP的质粒DNA形成复合物的能力更高，并且与缺乏甘次酸的对照阳离子Lipo脂质体相比，能增强质粒DNA转染至肝*细胞的能力。PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。
递送核酸的脂质体中的脂质成分脂质体的脂质组成可以影响阳离子脂质的结构性质及其转染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE组成的阳离子脂质体被认为是高效基因传递的代表性脂质体。对于质粒DNA传递，DC-Chol与DOPE的***摩尔比被发现为1:2。质粒DNA的转染效率随着DC-Chol与质粒DNA质量比的增大而降低，比较高转染效率为3:1。**近的一项研究报道了不同的内吞途径对阳离子脂质体组成的可能依赖性。由质粒DNA加DC-Chol或DOPE为基础的阳离子脂质组成的脂质体优先通过内吞作用进入细胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)为基础的阳离子脂质体的脂质体则被非特异性的液相巨胞饮作用所吸收。中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手，DOPE在胞吞作用后参与内体逃逸。新疆供应脂质体载药
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。NLC的设计方法是在室温下将少量脂质液体引入SLN中，降低脂质**的结晶度。NLC结晶度的降低抑制了药物从基质中的排出，增强了纳米颗粒的载药能力和物理和化学长期稳定性。SLN和NLC由脂类和稳定剂(如表面活性剂和其他涂层材料)组成。典型的脂类成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蜡。表面活性剂位于脂质-水界面，降低了脂质和水相之间的界面张力，提高了所得配方的稳定性。SLN和NLC通常采用各种有机无溶剂方法生产，如高压均相法Nization、高速搅拌、超声、乳状液/溶剂蒸发、双乳、相转化、溶剂非层状脂质纳米颗粒。其他类型的LNP结构也被研究用于药物输送。liposome脂质体载药技术服务公司
