microRNA脂质体
microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA，通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录，其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸)，携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中，在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***，成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中，以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 脂质体制备方法：原位制备脂质体。重庆脂质体载药递送效率
基于药代动⼒学机制和脂质体性质，脂质体的质量控制通常包括粒径和粒径分布、形态、层状结构、表⾯性质(zeta电位、PEGlated厚度和靶分⼦，如配体)、脂膜相变温度、载药效率、释放速率等。例如，脂质体的⽚层结构会影响药物的释放速度，⽽形态会影响脂质体在体内的循环时间。
健康组织和**组织之间的血管系统差异使EPR效应得以实现。反过来， 由于不太完美的细胞填充导致更多的泄漏性质， 血管在细胞中具有较大的间隙。 因此，脂质体通过逃离血管的被动靶向效应在**中积累。对几种不同**的被动靶向是由体内脂质体的大小和稳定性决定的。这可归因于它们的小尺寸延长了循环时间并在组织中外渗。因此，考虑到各种脂质体药理学研究的报告数据，可以得出结论，较小的脂质体有更多机会逃脱RES系统的非特异性摄取。 重庆苏州脂质体载药由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。
脂质体制备方法：二次乳化法该方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三种商业产品⽤于⽣产MVLs。整个⽣产过程通常包括以下四个顺序操作:(1)形成“油包⽔”乳液，(2)形成“油包⽔”乳液，(3)在汽提⽓体或真空压⼒的帮助下进⾏溶剂萃取，(4)微滤去除游离药物，浓缩和交换外部溶液。在⽣产过程中，应提供⽆菌保证，因为由于微粒径的MVLs不能通过0.22µm过滤作为⽆菌批次⽣产。Lu等研究了⼯艺对布⽐卡因MVLs关键质量属性的影响，发现第⼀乳的粒径随着脂质浓度的增加⽽增⼤，剪切速度对粒径影响较⼤。对于第⼆种乳液，在溶剂去除过程中，由于⼀些MVLs坍塌，药物从内⽔相泄漏，导致包封效率降低。此外，⾼温促进了脂质双分⼦层的迁移和重排，导致脂质融合和⽔腔的坍塌。
脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。脂质体制备方法：二次乳化法。
3脂质体中的相变温度
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。这个温度对于脂质体的性质和功能具有重要作用：1.药物释放控制：脂质体在体内可以通过温度变化来控制药物的释放。例如，如果脂质体的相变温度在人体温度范围内，那么在注射进体内后，脂质体可能会在特定温度下释放药物，这可以用于设计温敏***物输送系统。2.稳定性：相变温度也可以影响脂质体的稳定性。在相变温度以下，脂质体可能会形成固态结构，增加了其稳定性，而在相变温度以上，脂质体可能会转变为液态，导致结构松散和药物释放。3.生物相容性：脂质体的相变温度应当与生物体的温度相匹配，以确保脂质体的生物相容性。如果相变温度太高或太低，可能会对组织或细胞产生不良影响。负载药物的选择：相变温度也可能影响到可负载在脂质体中的药物类型。一些药物可能会干扰脂质体的相变温度，而另一些药物则可能受到相变温度的影响，导致在特定温度下释放。表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。综上所述，脂质体中的相变温度对于药物输送系统的设计和性能调控非常重要，可以影响药物的释放速率、稳定性和生物相容性。 脂质体的Zeta电位的重要性。胰腺靶向脂质体载药定做
相变温度对脂质体的影响。重庆脂质体载药递送效率
脂质体质量控制脂质体的质量控制是确保其制备过程中符合一定标准和规范的重要步骤，主要包括以下几个方面：1.原材料质量控制：对用于制备脂质体的原材料进行严格的质量控制，包括磷脂质、胆固醇、表面活性剂、PEG衍生物等。确保原材料的纯度、稳定性和符合规定的质量标准。2.制备工艺参数控制：控制制备脂质体的生产工艺参数，包括溶剂的选择、温度、搅拌速度、pH值等。这些参数的调节能够影响脂质体的形态、大小、分布和稳定性。3.产品特性测试：对制备好的脂质体产品进行一系列的特性测试，包括粒径分布、形态观察、稳定性测试、药物载荷量和释放特性等。这些测试可以评估脂质体的质量和性能是否符合规定标准。4.微生物污染控制：严格控制制备过程中的微生物污染，采取合适的无菌操作和消毒措施，确保脂质体产品的无菌性和安全性。5.质量标准建立：建立完善的脂质体产品质量标准，包括原材料标准、生产工艺参数标准、产品特性标准等，以确保产品质量的稳定性和一致性。通过以上质量控制措施的实施，可以保证脂质体产品具有良好的质量和性能，从而更好地满足药物输送等应用的需求。重庆脂质体载药递送效率
