人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。糖尿病糖尿病细胞模型无菌环境操作
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型。湖北人源细胞模型开发糖尿病细胞模型全球200+学术与制药实验室测试和批准了Huamn cell design(HCD)的糖尿病细胞模型。
Human cell design成立于 2001年,总部位于法国,专注于人源细胞模型开发,以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品,这些人源胰岛B细胞诱导产生的胰岛素接近于天然胰岛细胞分泌的胰岛素量。人源胰岛B细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年,相关文章总引用量达到600+,人源胰岛B细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。
人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。糖尿病细胞模型——即用型 EndoC-BH5 细胞是第三代永生化人类胰腺 B 细胞系。
Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导,并移植到其他 SCID 小鼠中。这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下,用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。糖尿病研究中较好的胰岛B细胞模型?人胰腺B细胞糖尿病细胞模型法国生物医学局批准
糖尿病细胞模型可用于脂毒性胰岛B细胞测试。糖尿病糖尿病细胞模型无菌环境操作
EndoC-βH1使用慢病毒介导的基因转移从人类胎儿胰腺中产生功能性β细胞,这些胰腺处于发育的早期阶段,即9至11周,这段时间与β细胞分化的开始相吻合(33)。整合的转基因SV40LT受大鼠胰岛素启动子控制,在胰岛素阳性细胞中特异性表达。通过使用这种靶向方法,SV40LT在新形成的β细胞中表达,同时这些细胞头次产生胰岛素。因此,我们成功地模仿了用于产生功能性啮齿动物β细胞系的转基因方法(7,8,34),用于从人胎儿胰腺中开发功能性人β细胞系。糖尿病糖尿病细胞模型无菌环境操作
Humancelldesign(HCD)通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-...
【详情】Humancelldesign(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生...
【详情】在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,End...
【详情】Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰...
【详情】Human Cell Design 的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究...
【详情】HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向ZhongLiu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了...
【详情】Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰...
【详情】Human Cell Design 的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究...
【详情】HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获...
【详情】这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰...
【详情】HCD 的 EndoC-BH5 细胞系在糖尿病研究中具有较多应用,其在高葡萄糖环境下能够表现出胰岛素...
【详情】HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良,获...
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