目前中国开展50余项(含香港6项,中国台湾2项)菌群移植临床研究,合计完成了总数近万例次的移植,但远远未达到市场及临床需求。上海市第十人民医院团队2014-2018年的随访数据显示,患者接受菌群移植诊疗后3个月,1年,3年后的临床改善率和改善率分别为:constipati41.3%(560/1356),35.2%(320/909),31.4%(69/220)和70.3%(953/1356),63%(573/909),60.5%(133/220);炎症性肠病33.1%(58/175),29.9%(35/117),24.5%(12/49)和64.5%(113/175),57.3%(67/117),57.1%(28/49);慢性腹泻87.8%(130/148),81.8%(81/99),78.3%(36/46)和95.9%(142/148),88.9%(88/99),82.6%(38/46);放射性肠炎61.4%(78/127),56.5%(48/85),47.6%(20/42)和77.9%(99/127)、71.8%(61/85),61.9%(26/42);肠易激综合征53.8%(64/119),45.0%(36/80),40.0%(6/15)和74.8%(89/119),71.3%(57/80),66.7%(10/15);自闭症23.5%(20/85),22.8%(13/57),20.0%(5/25)和78.8%(67/85),71.9%(41/57),60.0%(15/25);菌群移植过程中,保持菌群的活性与多样性是关键。四川腹泻使用菌群移植成功案例
可以肯定的说,菌群移植在自闭症中确实有效,但无法保证对每个患者都有效果。临床上用菌群移植在自闭症中应用的例子有不少。亚利桑那州立大学的研究人员Adams博士,Brown博士和Kang博士通过粪菌移植实验证实了粪菌移植对自闭症儿童有长期的益处。Adams博士也是一位自闭症儿童的爸爸,他对58例自闭症谱系障碍患儿和39名健康对照儿童的研究发现,肠道问题的严重程度高度对应于自闭症的严重程度。有肠道问题的儿童在ATEC量表中的语言、社交、感觉认知和健康、身体行为方面的分数更差,自闭症谱系障碍患儿肠道中双歧杆菌的含量减少,而乳酸菌的含量增加。Kang博士对18名自闭症儿童开展了一项小型开放标签临床试验,在肠道清洁后接受菌群移植,患儿胃肠道症状评定量表显示胃肠道症状得到了约80%的改善,自闭症谱系障碍的行为症状也得到了改善,且在FMT8周后依然能持续改善,测序表明供体的部分菌群能被成功定植。并且在两年后对18名参与者进行随访发现:他们胃肠道症状的大部分改善情况得到了维持;自闭症相关症状在FMT结束后减轻了45%;肠道菌群多样性增加。四川腹泻使用菌群移植成功案例菌群移植,又称粪便移植,是一种将健康人的肠道菌群移植到患者肠道内的治疗方法。
曾几何时,很难想象有人会大声叫嚷着要把别人的大便放进自己的身体。这是令人厌恶的,甚至可能是可笑的。如今,人们越来越需要来自人类捐赠者的健康粪便来改善艰难梭菌,以及研究其在胃肠道内外其他疾病的潜力。虽然FMT的蓬勃发展似乎是现代医学的一个奇迹,但据报道,这种做法可以追溯到古代中国,当时,“黄汤”被用来改善严重的食物中毒和腹泻。医生说,可能从FMT中受益的患者通常会对FMT的应用前景充满期待。一方面,“这些反复艰难梭菌的人非常痛苦与孤独,因为他们无法停止上厕所,而后他们发现FMT可以拯救他们。”妙佑医疗国际(MayoClinic)的医学教授、胃肠病和肝病科的顾问SahilKhanna博士说道。另一方面,尽管FMT可能看起来令人不快,但这个过程实际上很简单,而且掩饰得相当好,因为粪菌接受者睡着了,意识不到什么正在注入他们的身体。
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是一种结肠处的慢性炎症疾病,发病机理涉及多个因素,包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调、环境因素等;溃疡性结肠炎患者从直肠处开始发生粘膜炎症,并持续扩散至近端结肠;溃疡性结肠炎常表现出出血性腹泻,可通过结肠镜和组织检查进行诊断;目前,全世界针对溃疡性结肠炎没有改善药物,一般只能用5-氨基水杨酸、皮质类固醇药物以及一些消除炎症的单克隆抗体药物来缓解症状。通过切除大肠可改善溃疡性结肠炎,但是将严重影响患者后续的生活质量,而且肠外症状无法通过大肠切除手术根除。菌群移植的安全性与长期效果,仍需大量临床试验来验证。
2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验,采用肠道菌群移植技术(FMT)对ALS患者进行干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选(28名接受FMT的患者与14名对照组)。在基线和第6个月,进行FMT。
主要结果是从基线到第6个月,FMT的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标,包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物,以及分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外,其他次要目标包括验证ALS的临床结果(生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变)。预期成果:FMT将增加Treg数量和抑制功能,将运动神经元周围的免疫系统切换到,神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群(肠道、粪便和唾液)的分析将揭示可能导致退行性ALS病程的早期过程。这是将FMT作为潜在干预措施的试验,以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。 菌群移植,微生物疗法的前沿探索,开启健康管理新篇章。湖北肠道菌群移植孤独症
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2022年国家卫生健康委员会医院管理研究所、中华医学会肠外肠内营养学分会、中华医学会肠外肠内营养学分会肠道微生态协作组发布《肠道菌群移植临床应用管理中国共识(2022版)》,明确了FMT的适应症,适应证:(1)消化系统疾病:包括艰难梭状芽胞杆菌(CDI):复发性(难治性)CDI;其他消化系统疾病:溃疡性结肠炎、克罗恩病、功能性、IBS、菌群紊乱相关腹泻、肝硬化等。(2)肠道菌群紊乱所致的消化系统外疾病:肠道外疾病的适应证必须伴随有胃肠道症状,或者当前研究证实该疾病与胃肠道症状或肠道菌群紊乱相关。①神经系统疾病:帕金森病、阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、癫痫等。②精神系统疾病:自闭症、焦虑症或抑郁症、多动症、抽动综合征等。③代谢相关疾病:代谢综合征、糖尿病、肥胖症、脂肪肝、高脂血症等。④tumor相关疾病:免疫的增敏、免疫及放化疗所致肠炎等。⑤过敏性或免疫系统疾病:自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、强制性脊柱炎、免疫性骨关节炎、过敏性皮炎、特发性血小板减少性紫癜等。⑥成人或儿童移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。四川腹泻使用菌群移植成功案例