Humancelldesign（HCD）通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中，产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CRE ji huo去除永生化转基因，并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞，所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个du li实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌。EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。全球糖尿病细胞模型糖尿病研究策略
Human Cell Design 成立于 2001 年，总部位于法国，专注于人源细胞模型开发，以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰岛 B 细胞为其优势产品，这些人源胰岛 B 细胞诱导产生的胰岛素接近于天然胰岛细胞分泌的胰岛素量。人源胰岛 B 细胞模型构建技术性文章早期发表于 2011 年，相关文章总引用量达到 600+，人源胰岛 B 细胞模型已经被全球 200 多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HLA-A2糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌EndoC-BH1细胞每百万细胞含有0.48 μg胰岛素。
HumanCellDesign构建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺B细胞，无限接近天然人源胰岛B细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。此外，HumanCellDesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时，开发了配套的细胞培养试剂，可用于细胞培养和后续相关实验。
人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。糖尿病细胞模型人源胰岛B细胞已经进行了功能性验证。
在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比，EndoC-βH5细胞中的表达水平相似（FOXA2、MNX1、NKX2.2）或更高（HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1）。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体，包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体，例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是，EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。山东商业可用糖尿病细胞模型
糖尿病细胞模型怎么进行细胞复苏？全球糖尿病细胞模型糖尿病研究策略
人原代β细胞的可用性有限，从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中，β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用，并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而，啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择，因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如，在啮齿类动物中，胰岛素由2个基因编码，而在人类中，只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。全球糖尿病细胞模型糖尿病研究策略
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