microRNA脂质体
microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA，通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录，其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶，Drosha，将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸)，携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中，在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***，成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中，以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍，Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 PAMAM树状大分子偶联，与DOPE(1:1)混合形成脂质体具有细胞核靶向功能。企业脂质体载药化合物
脂质体核酸疫苗核酸***剂是一类新兴的药物，显示出***各种疾病的潜力。然而，由于核酸是多价阴离子和高度亲水分子，它们几乎不被细胞吸收。它们也很容易被血液中的核酸酶降解。因此，它们需要一种传递载体才能进入细胞并发挥作用。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。核酸药物Patisiran(ONPATTRO)是一种在LNPs中配方的siRNA，用于减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的形成，**近获得FDA批准用于***遗传性甲状腺素转运介导的淀粉样变性。它是**早获批的siRNA药物，也是**早的lnp配方核酸药物，标志着核酸***学发展的一个重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功应用是辉瑞/BioNTech和莫当纳**近批准的两种COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的递送载体，这两种疫苗的开发速度****，在疾病预防方面显示出显着的效果。疫苗将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主细胞细胞质;mRNA被翻译成刺突蛋白，刺突蛋白作为抗原，导致对病毒产生免疫反应。两种mRNA疫苗的脂质纳米颗粒的组成非常相似。企业脂质体载药化合物一些常用于标记脂质体的荧光染料包括：DiO、DiI、Rhodamine PE、NBD、BODIPY、Cy3和Cy5等。
对筛选的阳离子脂质进行了研究，以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA，据报道，在2周内，肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来，研究人员合成了多种阳离子脂质体，并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外，DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下，基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设，即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用，锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质，作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。
脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。递送核酸的脂质体中的脂质成分有阳离子脂质、助脂、胆固醇结合DSPE-PGE2000等。
寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。 Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。企业脂质体载药化合物
由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体， 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。企业脂质体载药化合物
质粒DNA脂质体质粒DNA要在细胞内被有效地翻译，质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质，并从细胞质进入细胞核。编码白细胞介素12(一种具有抗**活性的细胞因子)的质粒DNA与阳离子脂质体配合，并在转移性肺*小鼠模型中测试其体内***作用。所研究的阳离子脂质体由全反式维甲酸(增强抗肿瘤作用)、DOTAP和胆固醇(摩尔比10:0.5:0.5)组成，与编码白介素12的质粒DNA配合。2次静脉注射质粒DNA(1.2mg/kg/只)后，与对照组相比，**结节和肿瘤细胞数量减少。在另一项研究中，应用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)diethanolaminechloride(DC-6-14)、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体递送表达miRNA7的质粒DNA。在携带酪氨酸激酶抑制剂耐药的异种移植**的小鼠身上测试了脂质体的***效果。**内注射阳离子脂质体复合物包封质粒(每只小鼠3ug)与注射乱码miRNA质粒DNA脂质体的小鼠相比，***抑制**生长。企业脂质体载药化合物
