。NLC的设计方法是在室温下将少量脂质液体引入SLN中，降低脂质**的结晶度。NLC结晶度的降低抑制了药物从基质中的排出，增强了纳米颗粒的载药能力和物理和化学长期稳定性。SLN和NLC由脂类和稳定剂(如表面活性剂和其他涂层材料)组成。典型的脂类成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蜡。表面活性剂位于脂质-水界面，降低了脂质和水相之间的界面张力，提高了所得配方的稳定性。SLN和NLC通常采用各种有机无溶剂方法生产，如高压均相法Nization、高速搅拌、超声、乳状液/溶剂蒸发、双乳、相转化、溶剂非层状脂质纳米颗粒。其他类型的LNP结构也被研究用于药物输送。核酸与化学增敏剂在阳离子脂质体共同递送。肺靶向脂质体载药企业
PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外，当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时，脂质体的⽣物稳定性**⾼，⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时，PEG链呈“蘑菇”状，厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%，PEG链的构型转变为“刷状”，厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐，形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述，PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放，使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。供应脂质体载药惰性气体PEG2000是一种聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂质体的表面修饰。
脂质体制备方法：破碎技术尺⼨和尺⼨分布是脂质体性能和安全性的关键属性。有⼏种⽅法可⽤于减少脂质体的尺⼨，如(超)超声(通过浴或探针)，挤压，均质，或组合⽅法，如冻融挤压，冻融超声和⾼压均质挤压技术。在这些技术中，挤压和⾼压均质(HPH)是在制药制造中**常⽤的技术。⼤尺⼨的脂质体通过聚碳酸酯膜(50nm～5µm)成为粒径分布精细的较⼩的脂质体。众所周知，商业化的纳⽶脂质体产品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采⽤这种⽅法进⾏⽣产的。该⽅法相对简单，重现性好，只需要适中的条件。尺⼨减⼩的潜在机制是MLV在膜孔⼊⼝处破裂，并在膜通过过程中重新排列。关键的⼯艺参数，如聚碳酸酯膜的孔径、通过循环次数、压⼒和流速等，都可以影响脂质体的⼤⼩和⽚层性。Ong等⼈发现，在⽐较其他不同的纳⽶化技术(包括冻融超声、超声和均质化)时，挤出是***的技术。然⽽，挤压可能会降低脂质体的包封性并改变不对称脂质体的结构。HPH⽤于⽣产各种纳⽶制剂，如脂质体、纳⽶晶体和纳⽶乳液。它既适⽤于⽔体系，也适⽤于⾮⽔体系，并提供不同的⽣产规模，从容量为10L/h的实验室规模到容量为10万L/h的⼤型⽣产规模。
与化学增敏剂共同递送为了增强***活性，研究人员研究了将***siRNA和化学药物共同装载到阳离子脂质体中的共递送方法。例如，将丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺阳离子脂质、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体中，通过静电相互作用与Mcl-1siRNA络合。在小鼠模型中，瘤内给药这些阳离子脂质体可***抑制**生长。在另一项研究中，开发了基于三叶赖氨酸油酰酰胺的阳离子脂质体，用于共同递送Mcl-1siRNA和***药物亚酰苯胺羟肟酸。与Mcl-1siRNA脂质体或含亚甲基苯胺羟肟酸脂质体的单药***相比，使用载药聚乙二醇化脂质体与Mcl-1siRNA复合物可提高荷瘤小鼠的体内***效果。***，将多柔比星包裹的阳离子脂质体与编码磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的质粒DNA复合，该蛋白是BIRC5基因编码的一种致*蛋白，是凋亡抑制剂家族的成员，苏氨酸34-丙氨酸突变体，然后用缩短的人碱性成纤维细胞生长因子肽修饰，对表达成纤维细胞生长因子受体的细胞产生选择性。在静脉给药这些复合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中观察到**生长的***降低。目前临床应用面临的挑战。脂质体的载药率怎么计算。
阴离子脂体由带负电荷的脂质组成，如磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸，由于它们被巨噬细胞摄取，循环时间缩短。带负电的小脂质体比其对应的中性和带正电的脂质体被***得更快。此外，在带负电荷的小脂质体中观察到一种双相***模式。 另一方面， 与中性和带正电的脂质体相比， 血液单核细胞和肺在带负电的大脂质体的摄取中起主要作用。表面修饰的脂质体(携带配体)比天然脂质体更容易被***。 然而， 脂质体通过掺入胆固醇可在一定程度上减少肝脏对脂质体的摄取， 这可能会使磷脂包装转变为更坚硬有序的膜。脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肺靶向脂质体载药企业
胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF) 特异性sirna进入肿瘤细胞。肺靶向脂质体载药企业
脂质体的稳定性和储存是确保其在制备后能够长期保持其结构完整性和功能性的重要方面。以下是确保脂质体稳定性和适当储存的一些关键考虑因素：1.温度控制：脂质体通常对温度敏感，因此在储存和运输过程中需要严格控制温度。通常，脂质体应存储在冰箱或冷冻条件下，避免高温和冻结2.光照保护：脂质体对光敏感，容易被紫外光照射破坏，因此应该避免直接阳光照射。可以选择不透光的容器进行储存，或者使用防紫外线包装材料。3.惰性气体保护：氧气和水分对脂质体稳定性有不利影响，因此在储存过程中，可以采用惰性气体（如氮气）保护，减少氧气和水分的接触4.pH值控制：某些脂质体制剂对pH值敏感，因此在储存过程中需要控制环境的酸碱度。通常，脂质体应存储在中性或略微酸性的条件下5.防止冻融循环：避免反复冻融会影响脂质体的结构和稳定性，因此在储存和运输过程中应尽量避免冻融循环6.定期检查和测试：定期对储存的脂质体样品进行检查和测试，包括外观检查、粒径分布、稳定性测试等，以确保其质量和性能符合要求。合理的储存条件和定期的质量检查是确保脂质体稳定性和储存的关键。通过适当的控制和管理，可以延长脂质体的保质期，并确保其在使用时能够发挥良好的药物传递效果。肺靶向脂质体载药企业
