PEG的低分⼦量(<750Da)显⽰出不***的空间稳定作⽤[58]。此外，当PEG-DSPE在脂质组合中的浓度为7±2mol%时，脂质体的⽣物稳定性**⾼，⽽在体内使⽤的peg-脂质偶联物的典型浓度为5mol%(例如Doxil)。当PEG-DSPE浓度低于4mol%时，PEG链呈“蘑菇”状，厚度约为3.5nm。随着浓度增加4-8mol%，PEG链的构型转变为“刷状”，厚度为4.5-10nm。进⼀步增加摩尔⽐，形成胶束⽽不是脂质体组装。综上所述，PEG2000在脂质体中的作用包括增强稳定性、延长血液循环时间、降低免疫原性以及调控药物释放，使其成为药物输送系统设计中常用的功能性修饰剂。核酸与化学增敏剂在阳离子脂质体共同递送。天津脂质体载药设计
酸性环境(pH值2.0-4.0)通常⽤于产⽣⽤于活***物装载的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0条件下，SM/Chol脂质体(55/45,mol/mol)的⽔解速率⽐DSPC/Chol脂质体慢约100倍。此外，含有SM/Chol的脂质体表现出比较好的药代动⼒学特性，即增加循环时间并增强药物向靶组织的递送。胆固醇(Chol)是脂质体双分⼦层的另⼀个主要成分，⼏乎可以⽤于所有的商业产品。Chol的加⼊可以促进脂链的堆积和双分⼦层的形成，调节膜的流动性/刚性，并进⼀步影响药物释放、脂质体的稳定性和胞外分泌动⼒学。对于Shingrix(带状疱疹疫苗，含有糖蛋⽩E抗原和AS01B脂质体佐剂系统)的产物，Chol可以避免QS21(AS01B佐剂系统中的免疫增强剂之⼀)以2:1的⽐例(Chol:QS21,w/w)⽔解。对于AmBisome的产物，与⾮甾醇相⽐，Chol降低了脂质体制剂的毒性。Chol对双分⼦层性质的影响是浓度依赖性的。据报道，低浓度(2.5mol%)和⾼浓度(>30mol%)的Chol对脂质双分⼦层的性质影响不⼤。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效应”或“有序效应”导致颗粒⼤⼩从220nm逐渐增⼤到472nm，膜的流动性降低，药物释放减少。除了Chol，其他与Chol结构相似的甾醇，如⻩体酮、⻨⻆甾醇和⽺⽑甾醇，也被研究⽤于调节膜的刚性和稳定性。胰腺靶向脂质体载药研发Zeta电位被认为是影响细胞摄取和药物传递的重要因素之一。
载药脂质体如何纯化如果需要纯化载药脂质体，通常会根据载药脂质体的性质和所需纯度要求选择合适的纯化方法。以下是一些可能的纯化方法：1.超滤法：超滤可以用于去除较大的杂质和未包埋的药物。通过选择适当的分子量截止膜，将载药脂质体溶液经过超滤膜，较大的杂质和未包埋的药物将被截留，而较小的载药脂质体颗粒则通过膜孔。2.凝胶过滤法：凝胶过滤可以利用凝胶材料的孔隙大小分离分子。将载药脂质体溶液加入到凝胶柱中，通过洗脱的方式，较小的载药脂质体颗粒会通过凝胶柱，而较大的杂质则会被截留在柱中。3.离心法：离心可以将载药脂质体颗粒沉淀到底部，去除上清液中的杂质和未包埋的药物。将载药脂质体溶液进行高速离心，使载药脂质体颗粒沉淀到离心管底部，然后去除上清液中的杂质和未包埋的药物。4.柱层析法：柱层析可以利用吸附剂对溶液中分子的亲和性分离。将载药脂质体溶液通过填充有吸附剂的柱子，通过洗脱的方式，使载药脂质体颗粒和杂质分离出来。5.其他方法：根据具体情况，还可以考虑其他纯化方法，如凝胶电泳法等。选择合适的纯化方法需要考虑载药脂质体的性质、所需纯度要求以及纯化效率等因素。通常会结合多种方法进行纯化，以达到所需的纯度和纯净度。
载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。此外，这可能通过避免药物泄漏来提高脂质体的稳定性，并增加脂质体在体内的滞留。就药物的全身可用性而言，脂质体的位点特异性或靶向递送可能更有利。使用靶向递送，与其他组织中的药物浓度相比，可以在特定部位获得大量药物。靶组织可获得的脂质体包裹药物的量和速度决定了药物的**终生物利用度。 由此决定了药物的发作、持续时间和程度作用取决于药物从靶部位(组织)脂质体释放的速度和程度。含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体可以递送microRNA 。
脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如，已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸，胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性，一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质，对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外，中性辅助性脂质，如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道，含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域，而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外，其他中性脂质，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。脂质体根据室室结构和层状结构可分为单层囊泡(ULVs)、寡层囊泡(OLVs)、多层囊泡(MLV)和多泡脂质体(MVLs)。天津北京脂质体载药
⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。天津脂质体载药设计
利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。天津脂质体载药设计
