脂质体核酸疫苗的稳定性和储存性脂质纳米颗粒-mrna制剂的储存条件是其临床转化的重要考虑因素，因为储存(水、冷冻和冻干储存)和冷冻保护剂(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的类型会影响脂质纳米颗粒-mrna制剂的长期稳定性168。例如，将5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂质纳米颗粒-mRNA配方中，储存在液氮中，可以维持mRNA在体内至少3个月的递送效率168。值得注意的是，授权的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷冻条件下储存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解冻后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解冻和生理盐水稀释17。**近，根据新的稳定性数据，欧洲药品管理局(EMA)已批准BNT162b2在-15°C至-25°C下储存2周。尽管冷链运输可以维持疫苗活性，但不需要冷藏或冷冻储存的脂质纳米颗粒-mrna制剂的开发不仅可以降低生产和运输成本，还可以加快疫苗接种过程。因此，研究影响脂质纳米颗粒-mrna配方长期储存的因素是很重要的。阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。纳米脂质体载药技术服务公司
脂质体配方中脂类的毒性由于LNPs主要由天然脂质组成，它们被认为是无药理活性和毒性**小的。然而，在某些情况下，LNP并非免疫惰性，而LNP成分是可能对人体细胞有毒的非天然化合物。例如，虽然阳离子脂质作为递送脆弱化合物(如核酸)的载体提供了巨大的希望，但一些阳离子脂质会引起细胞毒性。在某些情况下，阳离子脂质会减少细胞中的有丝分裂，在细胞的细胞质中形成液泡，并对关键的细胞蛋白如蛋白激酶c造成有害影响阳离子脂质的细胞毒性取决于它们的结构亲水头基团;具有季铵头基的两亲化合物比具有叔胺头基的两亲化合物毒性更大。疏水链对脂质毒性的影响还没有得到很好的研究，阻碍了低毒性脂质的设计。脂质分子的疏水部分强烈调节其相行为及其对LNP的有用性，但某些脂质相的存在也与膜损伤和细胞毒性有关。PEG-脂质偶联物也可能引起意想不到的毒性，而已知含有PEG-脂质偶联物的LNPs与免疫细胞相互作用，产生针对某些聚乙二醇化脂质的不想要的抗体。中国香港肝脏靶向脂质体载药脂质体制备方法：薄膜⽔化法。
在各种类型的脂质体中，免疫脂质体因其靶向能力而受到***关注。 由于存在附着在其表面的抗体，这些脂质体表现出免疫应答。免疫脂质体的制备， 即抗体与脂质体的偶联，并不是那么简单， 甚至在其配方过程中可能会带来挑战。 蛋白质分子和单克隆抗体可以直接偶联到脂质体、聚乙二醇化脂质体或聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上。与其他脂质体类似，RES可以***和***体循环中的免疫脂质体快速***。 因此，为了防止摄取和增加循环半衰期， 脂质体被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 类似地， 抗体结合到聚乙二醇化脂质体上也有报道。然而， 这种递送系统的缺点是很难将抗体偶联到聚乙二醇化脂质体上， 因为高分子量的聚乙二醇链会对抗体结合到脂质体上造成空间位阻。此外， 结合抗体的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 为了克服这些问题， 并利用抗体偶联到 聚乙二醇化脂质体的聚乙二醇链上， 以达到期望的靶向目的。
基于碱性氨基酸的阳离子脂质体已被研究其增强血清中阳离子脂质体稳定性的潜力。对赖氨酸化胆固醇、组氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇进行了检测， 赖氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇脂基阳离子脂质体在含血清培养基中表现出 更有效的转染质粒DNA。精胺与胆固醇或长链碳氢化合物的偶联物已配制成脂质体。 将精氨酸标记的阳离子脂质和DOPE(1:1比例)与EGFP编码质粒DNA或RNA复配，电脉冲注入未成熟树突状细胞或树突状细胞前祖细胞。将核酸脉冲树突状细胞静脉注射到荷瘤小鼠体内，可诱导产生抗肿瘤细胞因子，提示阳离子脂质体 可用于生成核酸脉冲树突状抗**疫苗。脂质体质量控制的重要性。
脂质体各组分对核酸递送效率的影响对于使用阳离子脂质体开发核酸***剂，一个先决条件是必须将核酸适当地递送到靶细胞并到达适当的亚细胞区室(例如，细胞质或细胞核)。已知阳离子脂质体的递送效率会受到阳离子脂质和辅助脂质类型及其组成的影响。阳离子脂质是纳米粒子的**成分，具有一个带正电的头基和一个或两个由碳氢链或类固醇结构组成的疏水尾区的共同结构。Felgner和同事报道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化铵（DOTAP）的合成，其具有一个单价阳离子头和两个碳氢化合物尾部,并用于制备小的单层脂质体。他们将DNA包裹的脂质体转染到小鼠L细胞中,并证明阳离子脂质中和了带负电荷的DNA,使阳离子脂质体有更好的机会与带负电荷的细胞膜相互作用。从那时起，各种阳离子脂质和基于脂质的纳米颗粒被设计和评估用于核酸的细胞递送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。这些新的阳离子脂质已经通过文库技术和基于理性的预测相结合的方法被鉴定出来。对类脂类材料文库的筛选产生了由十个碳和两个烷基链组成的阳离子脂质，发现其比其他候选物更有效。
胆固醇衍生物阳离子脂质DMHAPC-Chol，并表明其可促进血管内皮生长因子(VEGF) 特异性sirna进入肿瘤细胞。四川重庆脂质体载药
脂质体的靶向释放对吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。纳米脂质体载药技术服务公司
脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动⼒学过程，如全⾝循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺⼨的。粒径<200nm的颗粒可降低⾎清蛋⽩的调理作⽤，降低MPS的***率。在⼩⿏⽩⾎病模型中，对于Myocet来说，较⼩的脂质体具有更⾼的抗**功效和增加的平均⽣存时间。粒径为2.0-3.5µm的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作⽤。Singh等⼈发现，含有不同颗粒⼤⼩的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产⽣不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的⼩颗粒，⽽其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬⼤颗粒。Niu等⼈研究了⼝服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间⻓达24⼩时的降糖作⽤，⽽粒径约为80nm和2µm的脂质体则分别表现出短暂且⽆药理作⽤。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。纳米脂质体载药技术服务公司
