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脂质体载药基本参数
  • 品牌
  • 星叶生物,US-star,Gemate
  • 型号
  • 定制
  • 产地
  • 南京
  • 是否定制
脂质体载药企业商机

固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的,但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法,在包裹药物方面表现出低效率,并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成,而SLN由固体脂质组成,和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性,解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度,不需要使用有机溶剂就可以大规模生产,并且比其他LNPs更稳定。此外,分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而,在长期储存中,SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中脂质体的载药率怎么计算。重庆郑州脂质体载药

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脂质体的靶向释放载药脂质体在体内的行为主要受囊泡的吸收、分布和消除等各种药动学参数的影响。肝脏、脾脏和骨髓中的固定组织巨噬细胞是脂质体在静脉给药后可能进入的主要部位。大脂质体(>0.5µm直径)被固定组织巨噬细胞和血液单核细胞吞噬。对于小脂质体(<0.1µm),吞噬细胞的吞噬和肝实质细胞的摄取途径参与了这些脂质体从血液中的消除。通过静脉给药进行的脂质体药代动力学研究显示,它们主要通过肝脏和脾脏从血液中快速***。脂质组成在组织/生物分布和血液***中也起作用。脂质体的命运由表面电荷、表面特定配体的存在、蛋白质的结合特性和脂质体膜对被包裹标记物的通透性决定。中性带电荷的脂质体表面的蛋白质调理作用**小,因为它们的膜包裹紧密且坚硬,有利于药物的保留。杭州脂质体载药品牌通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略。

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脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力,但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布,研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如,研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高,导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是,分子成像显示,与小鼠模型的邻近正常组织相比,MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中,用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面,以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。

递送核酸的脂质体中的脂质成分脂质体的脂质组成可以影响阳离子脂质的结构性质及其转染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE组成的阳离子脂质体被认为是高效基因传递的代表性脂质体。对于质粒DNA传递,DC-Chol与DOPE的***摩尔比被发现为1:2。质粒DNA的转染效率随着DC-Chol与质粒DNA质量比的增大而降低,比较高转染效率为3:1。**近的一项研究报道了不同的内吞途径对阳离子脂质体组成的可能依赖性。由质粒DNA加DC-Chol或DOPE为基础的阳离子脂质组成的脂质体优先通过内吞作用进入细胞,而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)为基础的阳离子脂质体的脂质体则被非特异性的液相巨胞饮作用所吸收。脂质与生物活性小分子(如叶酸)的结合已被研究用于靶向递送核酸。

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与化学增敏剂共同递送为了增强***活性,研究人员研究了将***siRNA和化学药物共同装载到阳离子脂质体中的共递送方法。例如,将丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺阳离子脂质、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体中,通过静电相互作用与Mcl-1siRNA络合。在小鼠模型中,瘤内给药这些阳离子脂质体可***抑制**生长。在另一项研究中,开发了基于三叶赖氨酸油酰酰胺的阳离子脂质体,用于共同递送Mcl-1siRNA和***药物亚酰苯胺羟肟酸。与Mcl-1siRNA脂质体或含亚甲基苯胺羟肟酸脂质体的单药***相比,使用载药聚乙二醇化脂质体与Mcl-1siRNA复合物可提高荷瘤小鼠的体内***效果。***,将多柔比星包裹的阳离子脂质体与编码磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的质粒DNA复合,该蛋白是BIRC5基因编码的一种致*蛋白,是凋亡抑制剂家族的成员,苏氨酸34-丙氨酸突变体,然后用缩短的人碱性成纤维细胞生长因子肽修饰,对表达成纤维细胞生长因子受体的细胞产生选择性。在静脉给药这些复合物后,在患有肺*的C57BL/6小鼠中观察到**生长的***降低。目前临床应用面临的挑战。脂质体制备方法:薄膜⽔化法。重庆郑州脂质体载药

脂质体的Zeta电位的重要性。重庆郑州脂质体载药

商业脂质体产品,包括Visudyne和AmBisome,使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙,通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解,然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定,如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响,包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI),但也会导致封装效率降低。重庆郑州脂质体载药

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